在大鼠肝微粒体中反式曲马朵和反式氧去甲基曲马朵对映体代谢的性别差异

摘要

目的研究反式曲马朵(trans T)对映体代谢,反式氧去甲基曲马朵(M1)对映体生成及其与葡糖醛酸结合的性别差异.方法以trans T或M1为底物分别与大鼠肝微粒体孵育,高效毛细管电泳法测定孵育液中trans T和M1对映体.结果与(+)-对映体相比,(-)-trans T优先代谢,(-)-M1优先生成.在雌性大鼠肝微粒体中(-)-M1优先与葡糖醛酸结合;M1两对映体生成及其与葡糖醛酸结合的CLint比值偏离1的程度较大.在雄性大鼠肝微粒体中(+)-M1优先与葡糖醛酸结合.结论Trans T代谢,M1生成及其与葡糖醛酸结合均具立体选择性和性别差异;M1生成及其与葡糖醛酸结合立体选择性的程度以雌性大鼠的较高.