LC-MS/MS法研究1-1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐在大鼠体内的代谢产物

摘要

采用液相色谱-串联质谱法对大鼠灌胃1-[1-(6-甲氧基-2-萘基)乙基]-2-(4-硝基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐(编号 P91024)后粪便、尿液、胆汁和血浆中的主要代谢产物进行研究.通过比较给药样品和空白样品的全扫描总离子流色谱和选择离子扫描色谱图差别寻找Ⅰ相代谢产物;根据其一级和二级质谱图,确定Ⅰ相代谢产物的分子结构.完全提取Ⅰ相代谢产物后的样品溶液,再用葡糖醛酸酶酶解,得Ⅱ相结合物的苷元部分,采用与Ⅰ相代谢产物鉴定同样方法寻找和鉴定Ⅱ相代谢产物苷元的结构,进而确证Ⅱ相代谢产物的分子结构.从大鼠粪便中鉴定出P91024的2个Ⅰ相代谢物,从胆汁中鉴定出1个Ⅰ相和5个Ⅱ相代谢产物,从尿液中鉴定出1个Ⅰ相和3个Ⅱ相代谢产物,从血浆中鉴定出4个Ⅰ相和1个Ⅱ相代谢产物;并分别分析推测出它们的结构.P91024在大鼠体内被代谢转化为多种产物,利用LC-MS/MS可以快速寻找和鉴定.