“虚烦不得眠”证候的阐释:大鼠状态性焦虑及其睡眠时相变化

摘要

目的:“虚烦不得眠”是酸枣仁汤的主治证候。利用现代生物学理论与方法,阐明其病理变化的实质,复制相应的证候模型,为开展酸枣仁汤的中药药理研究奠定方法学基础。方法:选取SD雄性大鼠16只,在麻醉和脑立体定位条件下进行大鼠皮层脑电电极与肌电电极的埋置,手术恢复7 d后,将大鼠置于条件性恐惧刺激箱中,进行连续4 d状态性焦虑模型的复制,分别观测状态性焦虑大鼠高架十字迷宫(elevated plus maze, EPM)中第1、7、10、14、21天行为参数和脑电图(electroencephalogram, EEG)的变化。结果:与对照组相比,造模后大鼠僵直反应时间明显延长(P<0.01);EPM中开放臂运动时间和时间%于第1、7和10天显著缩短(P<0.05),进入开放臂次数和次数%于第1、7、10、14天显著降低(P<0.05),总入臂次数于第1、7、10、21天显著减少(P<0.05);与对照组相比,状态性焦虑大鼠的Wake时间明显延长(P<0.01,P<0.05),NREMS时间明显缩短(P<0.01,P<0.05),REMS时间明显增加(P<0.01,P<0.05),其中第1、7、10和14天大鼠觉醒-睡眠时间的变化更加显著;Wake时间比例于第7、10、14天明显增加(P<0.01,P<0.05),伴有NREMS时间比例第1、7、10、14天明显减少(P<0.01,P<0.05),REMS时间比例第1天的明显增加(P<0.05)。结论:“虚烦不得眠”证候的生物学基础为状态性焦虑及其并发的睡眠时相障碍。