探讨TLR4/NF-κB信号通路在劳力性热射病大鼠脑损伤中的作用

摘要

cqvip:目的探讨Toll样受体4/核转录因子-κB(toll-like receptor 4/nuclear factor kappa B,TLR4/NF-κB)信号通路在劳力性热射病(exertional heat stroke,EHS)大鼠脑损伤中的作用机制。方法选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为对照组、模型组、Eritoran组,每组均10只。模型组、Eritoran组建立EHS大鼠模型,建模成功后Eritoran组立即腹腔注射依立托仑(Eritoran)(5 mg/kg),模型组立即腹腔注射等量的0.9%氯化钠注射液,对照组不作任何处理。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠血清肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necrosis factor-ɑ,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的水平,采用HE染色检查大鼠脑组织的病理改变,采用蛋白免疫印迹实验、实时定量PCR检测大鼠脑组织TLR4、NF-κB蛋白及mRNA的表达。结果对照组大鼠脑组织无神经细胞变性,无脑组织水肿,未见炎症细胞浸润;模型组大鼠脑组织充血、水肿,部分神经细胞变性坏死,可见大量炎症细胞浸润;Eritoran组大鼠脑组织存在少量的神经细胞轻度水肿、变性,偶见炎症细胞浸润。大鼠脑组织TLR4、NF-κB蛋白及mRNA表达在模型组、Eritoran组和对照组间依次降低(P均<0.05);模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于Eritoran组和对照组(P均<0.05),Eritoran组大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于对照组(P均<0.05)。结论TLR4/NF-κB信号通路可能参与了EHS脑损伤的发生、发展,抑制该通路的激活,有望成为治疗EHS脑损伤的新切入点。