Effet stimulateur du neuropeptide Y sur la secretion du facteur de relache de la corticostimuline (CRF) par les cellules trophoblastiques du placenta humain (French text).

摘要

L'accouchement, laboutissement ultime de la grossesse, est un processus bien orchestré mettant en oeuvre une pléiade de peptides produits par le placenta. Récemment, la mise en évidence d'une relation entre la durée de la grossesse et la concentration plasmatique du facteur de relâche de la corticostimuline (CRF) a permis de proposer un lien entre ce peptide et l'horloge placentaire déterminant la durée de la grossesse. Or, le neuropeptide Y (NPY), un peptide produit abondamment par le placenta tout au long de la grossesse, stimule in vitro la relâche du CRF par le syncytiotrophoblaste. Puisque ce syncytiotrophoblaste est connu pour être, du moins durant le troisième trimestre de la grossesse, la principale origine du CRF circulant, le but de cette thèse est d'étudier les modalités de cet effet du NPY.; Les hypothèses principales ayant balisé cette étude ont été: (1) le syncytiotrophoblaste arbore des récepteurs pour le NPY; (2) un mode de relâche du CRF dépendant du calcium est présent dans le syncytiotrophoblaste et (3) la stimulation de la relâche du CRF par le NPY dans les cellules trophoblastiques implique des voies de signalisation en amont et en aval d'une hausse de la concentration du calcium intracellulaire.; En premier lieu, étant donné la nature polaire du syncytiotrophoblaste, les études de liaison ont été efectuées en parallèle sur des membranes d'origine apicale (BBM) et basale (BPM) afin de déterminer s'il y a une ségrégation des sites de liaisons pour le NPY.; En troisième lieu, afin de vérifier lesquelles de ces voies de signalisation sont impliquées dans le contrôle de la relâche du CRF par le NPY, nous avons, dans un premier temps, caractérisé l'habileté des cellules trophoblastiques à sécréter le CRF.; Pris dans leur globalité, ces résultats illustrent bien la pluralité de la signalisation des récepteurs de sous-type Y₁ et la complexité du contrôle de la relâche du CRF par le NPY. De plus, ces résultats sont une étape importante dans la compréhension des mécanismes qui permettent aux peptides interagissant avec un récepteur couplé aux proteines liant les nucleotides guanyliques (proteines G), sensibles a la toxine pertussique (PTX), de réguler la relache du CRF. (Abstract shortened by UMI.)