Implication du systeme renine-angiotensine dans le developpement de la defaillance cardiaque (French and English text).

摘要

La participation du système rénine-angiotensine dans la régulation de la fonction cardiaque est bien établie. Des systèmes rénine-angiotensine existent dans plusieurs tissus cibles du système cardiovasculaire et une importante modulation de leur niveau d'activité est observée lors de certaines conditions pathologiques. Dans le coeur normal, l'angiotensine II module via le récepteur de type AT₁ , l'inotropie, la chronotropie et le débit coronarien. Les conséquences possiblement associées à l'activation du système rénine-angiotensine cardiaque au cours de pathologies comme la défaillance cardiaque sont entre autres, l'hypertrophie, la fibrose interstitielle, la nécrose multifocale et l'induction d'arythmies.; Des groupes de hamsters cardiomyopathiques de 50 jours ont été traités de façon chronique avec un placebo, une faible (30 mg/kg/jour) ou forte dose (100 mg/kg/jour) de losartan ou du quinapril (100 mg/kg/jour). À 175 et 325 jours, des animaux ont été sacrifiés pour la détermination de l'hypertrophie cardiaque. Les lésions histologiques ont été évaluées dans les ventricules de hamsters de 325 jours. Aucune différence d'incidence des lésions histologiques n'a été observée suite à l'administration de losartan ou de quinapril. L'hypertrophie cardiaque n'était pas significativement modifiée (30 mg/kg/jour) et elle était même augmentée par une dose de 100 mg/kg/jour de losartan alors qu'elle était diminuée par le quinapril. De façon inattendue, la forte dose de losartan (100 mg/kg/jour) a significativement diminué l'espérance de vie des animaux alors que le quinapril l'a significativement augmentée. D'après les résultats de cette première étude, nous concluons nèanmoins que le récepteur AT₁ cardiaque ne semble pas directement impliqué dans le développement ou la régression de l'hypertrophie cardiaque du hamster cardiomyopathique.; Parallèlement à cette étude et afin d'évaluer plus spécifiquement si le récepteur AT₁ cardiaque possède un rôle dans le développement de l'hypertrophie, les concentrations d'angiotensine II et la densité du récepteur AT₁ ventriculaire ont été déterminées suite aux traitements déjà mentionnés. Le blocage chronique du récepteur AT₁ a entraîné une diminution significative de la densité de ce récepteur alors qu'elle n'était pas modifiée par l'inhibition de l'ECA. Quant aux concentrations d'angiotensine II cardiaques, elles étaient significativement diminuées par le traitement au losartan et au quinapril. Les résultats de cette seconde étude supportent la conclusion de la première suggérant que le récepteur AT₁ cardiaque n'est pas directement impliqué dans le processus de remodelage chez le hamster cardiomyopathique.; Les altérations morphologiques et biochimiques présentes au cours de la cardiomyopathie du hamster Syrien sont bien décrites mais le(s) mécanisme(s) responsable(s) de la dégénérescence du tissu cardiaque est (sont) encore mal connu(s). Puisque l'apoptose a été décrite dans de nombreux processus pathologiques, il était possible qu'elle soit impliquée dans le développement de la cardiomyopathie. Le marquage immunohistochimique (TUNEL) a permis de détecter des manifestations apoptotiques dans les cellules myocytair