局部腔内导入紫杉醇抑制静脉内膜-中膜增生预防管腔狭窄的实验研究

摘要

研究背景:在血管疾病的诊断和治疗研究方面,国内外学者将大量的精力集中在动脉病变上,药物洗脱球囊(drug-eluting balloon,DEB)作为预防和治疗经皮经腔血管成形术(percutaneous transluminal angioplasty, PTA)后再狭窄的最新研究成果已经应用于临床,并且取得满意的疗效。但是,在预防和治疗经皮经腔血管成形术后静脉型再狭窄方面却很少有人关注,用药物洗脱球囊(DEB)、药物洗脱支架(drug-eluting stent,DES)或类似局部腔内给药技术预防和治疗静脉狭窄阻塞的基础研究更是鲜有报道。因此,我们开展了此项研究,采用局部腔内导入紫杉醇来预防和治疗静脉狭窄或PTA后再狭窄。
　　目的:评估新型局部静脉腔内给药(碘普罗胺溶解的紫杉醇)抑制内膜、中膜增生,预防管腔狭窄的有效性和安全性。
　　材料和方法:选用24只5月龄雄性新西兰大白兔,体重2.5~3.0kg,随机分为A组(对照组,n=12)、B组(实验组,n=12)。采用球囊扩张股静脉制作静脉狭窄模型,A组单纯用球囊扩张右侧股静脉,B组用球囊扩张右侧股静脉后,在扩张段灌注碘普罗胺溶解的紫杉醇(总量0.8mg~1.2mg)。术后均给予相同的抗感染、抗血小板处理,术前及术后1周、1月、2月复查血管超声,术前及术后1周、1月检查肝肾功能;术前及术后3个月行血管造影( digital subtraction angiography,DSA),观察静脉管腔变化情况;术后3个月采集血管标本进行病理检查,行HE染色、Masson染色和弹力纤维染色,观察扩张段股静脉管壁组织学变化。
　　结果:A组2只家兔死于术中空气栓塞,1只家兔不明原因死亡;B组1只家兔死于出血;两组各有1只家兔死于感染。血管超声:术后1周、1月、2月,两组股静脉扩张段均较术前狭窄,管壁较术前增厚。DSA:术后3个月,A、B两组扩张段管腔内径(vessel diameter,VD)均较术前明显减小(PA=0.001,PB=0.001), A组减小程度明显大于B组(PA-B=0.001)。病理检查:HE染色、Masson染色和弹力纤维染色均表现为A组内膜以及中膜增生程度明显大于B组;分布于内膜和中膜的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)体积A组明显大于B组,数量也明显多于B组;内膜以及中膜的胶原纤维和弹力纤维含量A组明显多于B组。肝肾功能检测:A、B两组术前ALT、AST、TBIL、DBIL、BUN、Cr的测量值比较,差异无统计学意义(PALT=0.579、PAST=0.6、PTBIL=0.86、PDBIL=1、PBUN=0.611、PCr=0.579);A、B两组术后1周指标分别与本组术前比较, ALT、AST升高,差异有统计学意义(A组:PALT=0.001、PAST=0.002,B组:PALT=0.001、PAST=0.001),其它指标差异无统计学意义(A组:PTBIL=0.549、PDBIL=0.504、PBUN=0.35、PCr=0.315,B组:PTBIL=0.775、PDBIL=0.84、PBUN=0.864、PCr=0.475);A、B两组术后1月指标分别与本组术前比较,差异无统计学意义(A组:PALT=0.651、PAST=0.395、PTBIL=0.104、PDBIL=1、PBUN=1、PCr=1,B组:PALT=0.442、PAST=0.847、PTBIL=0.343、PDBIL=1、PBUN=0.439、PCr=1);A与B两组间比较,术后同期指标差异无统计学意义(术后1周:PALT=0.492、PAST=0.569、PTBIL=0.715、PDBIL=0.622、PBUN=0.948、PCr=0.995,术后1月:PALT=0.514、PAST=0.862、PTBIL=0.743、PDBIL=1、PBUN=0.672、PCr=0.572)。
　　结论:局部静脉腔内给予紫杉醇能够有效的抑制VSMC增殖、迁移和分泌,有效抑制内膜以及中膜增生,降低静脉管腔狭窄率;局部静脉腔内给予小剂量紫杉醇对肝肾功能无明显影响。

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关键词与缩略语

中文摘要

英文摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 实验方法

结果

附表

附图

讨论

1 内膜增生和再狭窄的机制

2 血管腔内局部给予紫杉醇预防和治疗PTA后再狭窄的理论依据

3 结果分析

4 存在的不足

结论

参考文献

综述

参考文献

攻读学位期间发表文章情况

致谢