下丘脑-垂体-甲状腺轴细胞分子机制的季节变化与中医肾本质研究的探讨

摘要

天人相应学说是中医理论体系的核心思想，它对中医理论的阴阳、五行、藏象、气血津液等有着重要的影响，尤其在藏象理论中，天人相应学说更是通过季节气候将五脏、六腑等与自然融为一体，形成了具有中医特色的“五脏应时”理论。然而目前对季节气候如何通过人体对五脏发挥作用的机制研究还处在初始阶段，所以如何运用现代科学技术，以中医天人相应的整体思维模式为基础，建立“五脏应时”的实验研究是亟待解决的问题。 1．目的： 以中医“肾应冬”为“五脏应时”研究的突破口，以下丘脑一垂体一甲状腺轴为主线，通过对其理论内涵的剖析，提出与肾实质密切相关的甲状腺轴研究的可行性思路，并通过内分泌激素水平、细胞信号转导水平的相关性实验研究，进一步证实该思路的可行性与科学性，从而为中医五脏的实质研究开辟新的方向和领域。 2．方法： 2.1 理论研究： 本文采用文献资料法和逻辑分析法，对中医“五脏应时”学说的中医理论内涵和神经内分泌免疫网络整体调节理论基础进行阐释和分析，提出中医“五脏应时”学说现代研究的可行性思路和途径，并对其实验研究的切入点进行探讨。 2.2 实验研究： (1)总体设计：本实验研究主要以“下丘脑-垂体-甲状腺轴”为主线，以对光强度极为敏感的松果腺为切入点，选择了在细胞信号转导途径中起重要作用的G蛋自和受体，以及内分泌系统分泌并释放的激素作为研究的对象，观察在生理状态下，大鼠冬夏季节下丘脑一垂体一甲状腺轴相应水平的G蛋白、TSH受体(MR)、TRH受体mRNA及促甲状腺激素释放激素(TRH)、促甲状腺激素刺激激素(TSH)、三碘甲状腺氨酸(T<,3>)、四碘甲状腺原氨酸(T<,4>)的变化。同时观察松果腺在此过程中的高位调节作用。 (2)实验动物：SD大鼠，雄性，180—200 g/只。随机分成生理组、手术组、伪手术组，每组8只。实验大鼠接受自然光照，自由摄取食水，室温饲养(冬季室温为17℃±2℃，夏季室温为25℃±2℃)。在每年冬至、夏至目前一个月，手术组大鼠结扎矢状窦并摘除松果腺，伪手术组大鼠结扎矢状窦但不摘除松果腺，生理组大鼠不做任何手术。所有实验大鼠将被饲养至冬至、夏至当日晚九点，断头处死。 (3)检测方法：G蛋白及TSH受体含量测定，运用Western Blot；TRH、TSH、T<,3>、T<,4>测定，运用放射免疫法；TRH受体mRNA，运用RT—PCR法。 (4)分析方法：受体、G蛋白和TRH受体mRNA含量分析运用AlphaImager TM图像分析系统，所有数据将接受裂区设计的实验分析，该分析将运用SAS 8.02软件进行统计，并进行q检验。 3．结果 3.1 理论研究结果 (1)褪黑素在中医基础理论中发挥的作用非常关键，它是阐明中医基础理论中天人相应的整体思想的关键所在，也是研究“时脏相应”揭示五脏实质的关键所在，更是研究节律提倡因时制宜的关键所在，具有不可替代的重要地位。 (2)西医的神经-内分泌-免疫网络注重机体的整体功能调节，符合中医“天人相应”的整体思想，体现了中医五脏的相生相克，制化平衡的机制。它是阐明五脏之间相互关系的物质基础，也是阐明五脏本身的物质基础。 (3)以“五脏应时

目录

论文说明：英文缩略词

摘要

前 言

第一部分 综述

综述一 时间中医学的研究概况

1.时间中医学的定义

2.时间中医学的特性

3.时间中医学研究的内容

4.时间中医学研究的不足与展望

参考文献

综述二 G蛋白偶联受体及G蛋白的研究进展

1.G蛋白

2.G蛋白偶联受体

3.G蛋白偶联受体和G蛋白跨膜传递信息的机制

4.G蛋白偶联受体及G蛋白存在的生物学及医学意义

参考文献

综述三 褪黑素在中医基础理论中的地位和作用

第二部分 理论探讨

1.“五脏应时”的理论基础

2.“五脏应时”的现代研究基础

2.1五脏实质的现代研究

2.2“以时测脏”思路的可行性

2.3“五脏应时”的实验基础

3.下丘脑-垂体-甲状腺轴与中医脏腑的关系

3.1甲状腺的选择

3.2下丘脑-垂体-甲状腺轴运行的机制

3.3下丘脑-垂体-甲状腺轴与中医肾阳的关系

4.光敏感高位调节器——松果腺的引入

5.课题设计思路的提出

参考文献

第三部分 实验研究

实验一 冬夏变化对SD大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴内分泌激素的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

5.附实验

实验二 冬夏变化对SD大鼠甲状腺促甲状腺激素受体的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

实验三 SD大鼠垂体促甲状腺激素释放激素受体mRNA的冬夏季节变化

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

实验四 冬夏变化对SD大鼠下丘脑、垂体、甲状腺G蛋白含量的影响

1.材料

2.方法

3.结果

4.讨论

小 结

结 语

参考文献

致 谢

个人简历

附裂区设计资料的方差方法