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广谱治疗性肿瘤疫苗开发的临床前期研究

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目的:利用树突状细胞(DCs)强大的佐剂能力以及突变的p53蛋白在许多肿瘤患者体内高度积累的特点,开发具有治疗功效的治疗性肿瘤疫苗的临床前期研究.采用249密码子突变的p53基因转染体外增殖获得的自体DCs的方法,将可以解决MHC配型限制的问题,使得开发出的治疗性肿瘤疫苗具有更为广泛的临床适用性.有充足的DCs来源可供多次注射,将会最大限度地增加获得抗肿瘤免疫反应的可能性.结论:1.249ser-p53蛋白在肝细胞癌细胞中大量并且高度特异性地积累,而在其周围的非癌肝组织中却无任何积累,该现象提示,这种蛋白具有能够提供丰富的以p53为基础的Ⅰ类及Ⅱ类抗原表位来源的重要能力.2.249ser-p53蛋白在人树突状细胞中有相对较高水平的积累.由于p53突变是一种常见现象,同时自体同源系统克服了MHC限制的局限性,因此,必将使得这种疫苗具有更为广泛的适用性.3.基于上述情况,目前正在进行的研究工作,必将能够推动这种治疗性肿瘤疫苗在不远的将来就会进入到临床实验阶段.

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