二维和三维培养胰腺癌细胞多药耐药基因及蛋白表达与药物敏感性差异研究

摘要

胰腺癌是威胁人类生命健康的一大疾病,以化疗为主的辅助治疗是其重要的治疗手段。尽管近年来新的化疗药物和改进的联合化疗方案不断推出,但肿瘤化疗不敏感一直是化疗失败的重要原因。既往研究选用的胰腺癌体外药物敏检测模型多为二维单层培养细胞模型,但由于人体内的胰腺癌组织是一个三维细胞群体,二维细胞模型忽视了肿瘤本身作为一个整体而具有的与单个肿瘤细胞不同的特性和肿瘤细胞之间的相互作用和影响,因此不能很好的模拟肿瘤细胞所处的微环境。多药耐药(multidrug resistance,MDR)指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药产生耐药性后,对结构与作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药的现象,是目前化疗的主要障碍。由多药耐药基因MDR1编码的P-gp高表达是产生MDR的主要原因之一。P-gp在一些恶性肿瘤中存在高表达,在肺癌、卵巢癌细胞株中均观察到三维培养条件下P-gp的表达较二维培养升高,同时细胞的药物敏感性降低,但在人类胰腺癌肿瘤细胞中的表达程度是有争议的。本实验选取胰腺癌细胞株Aspc-1、Bxpc-3、Sw-1990,分别进行二维培养和应用Ⅰ型胶原/ECM胶的三维培养,检测其中Mdr1基因及其产物P-gp的表达情况和不同培养模式中胰腺癌细胞株的药物敏感性,发现细胞Mdr1/P-gp表达与细胞药敏存在一定的联系,但二者的变化并不完全平行,Mdr1/P-gp在胰腺癌细胞耐药中的作用还有待进一步的研究。