蒙药三子散质量控制及血清药物化学初步研究

摘要

目的：基于指纹图谱与一测多评相结合的质量评价模式，研究三子散的定性定量分析方法，旨在构建较全面的三子散体外质量控制方法；基于血清药物化学理念，建立三子散含药血清指纹图谱，分析血中移行成分，为三子散药效物质基础的研究及质量控制提供科学依据。　　方法：（1）采用HPLC法分析10批三子散样品，确定共有峰，建立三子散HPLC指纹图谱。（2）建立三子散中7种指标成分没食子酸、羟异栀子苷、绿原酸、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、西红花苷-Ⅰ、西红花苷-Ⅱ的一测多评法。采用HPLC法，以栀子苷为内参物，建立与其他成分的相对校正因子，并使用不同仪器及色谱柱考察相对校正因子的耐用性。以相对误差法评价外标法与一测多评法所测结果是否有显著性差异，验证一测多评法的可行性。（3）采用HPLC法分析5批三子散含药血清，确定共有峰，建立三子散含药血清指纹图谱（4）分析三子散含药血清色谱图，确定血中移行成分及其来源、归属。　　结果：（1）建立了三子散HPLC指纹图谱，指认31个共有峰，经与对照品比对确定3号峰为没食子酸，10号峰为羟异栀子苷，14号峰为绿原酸，16号峰为京尼平龙胆二糖苷，17号峰为栀子苷，24号峰为诃黎勒酸，28号峰为西红花苷-Ⅰ，29号峰为西红花苷-Ⅱ。（2）建立了三子散中7种成分的一测多评法，以栀子苷为内参物，确定与其他待测成分的相对校正因子，在2种不同型号HPLC仪器及3种不同型号色谱柱上考察相对校正因子的耐用性，结果RSD均小于5％；测定10批样品，用相对误差法评价外标法与一测多评法测定结果的差异，相对误差小于5%。（3）建立了三子散含药血清指纹图谱，指认20个共有峰并确认了其中5个成分。（4）三子散给药后共有20个成分被吸收入血，其中有9个成分为方中成分直接吸收入血，11个成分为新产生成分（可能为方中药物代谢产生的代谢物或药源性的生理活性物质）；各自确定了来源和归属。　　结论：（1）本研究建立了三子散的HPLC指纹图谱，结果显示不同批次样品的HPLC图谱保留时间稳定，样品的指纹图谱叠加图和相似度分析结果一致，证明本研究得出的三子散指纹图谱条件比较合适，可用于三子散的质量控制。（2）本研究建立了一测多评法同时测定三子散中7种成分，经过方法学考察、一测多评准确性评价及方法的耐用性考察，结果表明，采用一测多评法计算的结果与外标法测得结果基本一致、无显著性差异，验证了一测多评法在三子散中应用的可行性和技术适用性,可用于三子散的质量控制。（3）本研究建立了三子散含药血清HPLC指纹图谱，结果显示5批血清样品的HPLC图谱保留时间稳定，相似度高，证明适合于从整体上分析复杂化学物质组成稳定性的中蒙药指纹图谱的质量评价模式,同样是中蒙药血清药物化学研究的重要手段,因为血清指纹图谱能够透过偶然性真正反映血液中共性的药源性成分。（4）所建三子散含药血清指纹图谱有20个共有峰，9个为方中成分直接吸收入血，并指认了其中的5个成分（没食子酸、羟异栀子苷、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷和西红花苷-Ⅰ），有可能是三子散的有效成分，为后续三子散药效物质基础的研究奠定了基础；有些血中移行成分只有在两味或三味药配伍时才能产生，说明三子散三味药配伍的必要性。

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前言

1 指纹图谱及一测多评法研究概况

2 血清药物化学研究概况

3 蒙药三子散研究概况

4 各单味药的化学成分及药理作用

5 本课题的研究意义

第一部分 三子散体外质量评价体系的建立