声明
摘要
符号说明
第一意前言
第一节 HBV及其特点
第二节 HBV的生命周期
第三节 HBV抑制剂研究进展
1.批准上市的药物研究
2.临床前和临床阶段的药物研究
3.核心蛋白抑制剂
第四节本章小结
第二章 GLS4氘代药物的设计、合成与活性评价
1.氘代药物的研究进展
2. GLS4氘代药物 (GLS4D) 的设计
第二节 GLS4D 的合成
1.仪器与试剂
2.目标化合物的合成路钱
3.目标化合物的合成步骤
4.合成试验讨论
第三节 GLS4D的体外抗HBV细胞活性评价
1.实验原理
2.实验材料
3.实验方法
4.结果与分析
第四节 GLS4D 的体外人肝微粒体中代谢稳定性试验
1.实验原理
2.实验材料
3.实验方法
4. 结果与分析
第五节 CYP450亚型抑制实验
1.实验原理
2.实验材抖
3.实验方法
4.结果与分析
第六节 GLS4D 的药代动力学实验
1.实验原理
2.实验仪器和材料
3.实验方法
4.结果与分析
第七节本章小结
第三章 GLS4基于靶标的结构优化的设计、合成与活性评价
第一节目标化合物的设计
1. 二氢嘧啶 (HAP) 类化合物的构效关系
2. 螺环骨架在药物化学中的应用
第二节目标化合物的合成
1.仪器与试剂
2.目标化合物的合成路线
3.目标化合物的合成步骤
4.Ⅰ系列目标化合物的理化性质和波谱数据
第三节目标化食物的细胞活性评价
3. 实验方法
4. 结果与分析
第四节对化合物理化性质和药代动力学性质预测
1. cLogP 预测结果
2. CYP450酶抑制活性预测
3. 药代动力学性质预测
第五节本章小结
第四章 GLS4-PROTAC 类似物的设计合成、活性评价与机制验证
第一节 GLS4-PROTAC 类似物的设计
1. PROTAC 的概述
2. GLS4-PROTAC 类似物的设计
第二节 GLS4-PROTAC 类似物的合成
1.仪器与试剂
2. 目标化合物的合成路线
3. 目标化合物的合成步骤
4.Ⅱ系列目标化合物的的现化性质和波谱数据
第三节 GLS4-PROTAC 类似物的活性评价
1. 实验原理
4. 结果与讨论
第四节 GLS4-PROTAC 类似物的机制验证
1.实验原理
2.实验仪器与材料
3.实验方法
4.结果与分析
第五节本章小结
第五章总结与展望
第一节总结
2. GLS4的基于靶标的结构优化的设计、合成与活性评价
3. GLS4-PROTAC 类似物的设计、合成、活性评价与机制验证
4. 不足之处
第二节展望
附录
参考文献
致谢
攻读硕士研究生期间科研及奖励情况
山东大学;
