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荔枝草和三种多酚类单体物质对斑马鱼肝损伤的修复作用机理研究

目录

声明

第1章 研究背景

1.1 肝发育不良、肝损伤及胰腺发育不良

1.2 氧化应激与炎症反应

1.3 荔枝草药理学研究进展

1.4 黄芩素药理学研究进展

1.5 槲皮素药理学研究进展

1.6 绿原酸药理学研究进展

1.7 斑马鱼模型

1.8 研究目的与意义

第2章 荔枝草提取物对斑马鱼的抗氧化和保肝作用

2.1 材料和方法

2.2 结果

2.3 讨论

2.4 小结

第3章 黄芩素对TAA诱导的斑马鱼肝的保护作用

3.1 材料和方法

3.2结果

3.3讨论

3.4小结

第4章 槲皮素对TAA诱导的斑马鱼发育影响

4.1 材料和方法

4.2结果

4.3讨论

4.4小结

第5章 绿原酸促进斑马鱼肝脏发育和抗氧化抗炎作用

5.1 材料和方法

5.2 结果

5.3 讨论

5.4 小结

参考文献

附录

致谢

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摘要

斑马鱼具有许多独特的特征,如体积小,外部受精,快速发育和对药物施用的极端敏感性等,这是筛选和评估药物的理想模型。在疾病研究中肝损伤和炎症反应是发生率较高的疾病,研究关于治疗肝损伤及抗炎的药物有很大的研究前景。  本文利用硫代乙酰胺(TAA)诱导斑马鱼肝损伤模型和脂多糖(LPS)诱导的斑马鱼炎症模型评价了荔枝草乙醇提取物(SPEE)、黄芩素(BA)、槲皮素(Que)和绿原酸(CGA)的抗氧化、抗炎及保肝作用。采用了酶活测定、气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)定量分析、免疫荧光染色、蛋白质印迹(Western blot)、琼脂糖凝胶电泳、PCR及Q-PCR等方法。主要研究结果如下:  1.荔枝草对LPS刺激的斑马鱼胚胎具有抗氧化作用和抗炎作用。其次,SPEE可显著减轻成年斑马鱼TAA诱导的肝空泡,脂质积聚和肝纤维化。同时,SPEE暴露后NO含量和脂质代谢相关基因ApoE和PPAR-γ含量显著下调。从机制上讲,SPEE可以减少肝细胞凋亡,促进TAA诱导模型中转录因子(Nrf2)从细胞核向细胞质的转运。最后,SPEE可以在H2O2刺激的条件下调节各种炎性细胞因子和先天免疫相关基因。  2.黄芩素改善了TAA诱导的斑马鱼肝脏发育毒性。通过酶活测定发现黄芩素降低氧化应激水平,炎症因子检测发现黄芩素具有抗炎作用。Western Blot结果显示凋亡蛋白表达增加,抗凋亡蛋白表达减少现象。用PCNA染色发现增殖细胞减少等情况。从机制上讲,黄芩素通过提高p38和ERK1/2来促进PPARα活化,进而调节肝脏发育。  3.通过体长,肝脏,胰腺等大小检测,发现槲皮素能够有效促进斑马鱼发育。同时通过酶活测定和炎症基因检测,本研究发现槲皮素具有抗氧化和抗炎作用。在研究槲皮素对斑马鱼发育迟缓的抗发育迟缓机制时,证明了槲皮素从调节Wnt信号通路方面来促进斑马鱼肝脏发育。  4.绿原酸能够有效促进斑马鱼肝脏发育和具有抗氧化抗炎作用。在研究绿原酸治疗肝脏发育不良的分子机制时,发现绿原酸能够通过调节Wnt信号通路来治疗TAA导致的斑马鱼肝脏发育不良。  结果表明荔枝草、黄芩素、槲皮素和绿原酸具有抗氧化、抗炎活性和保肝作用。为进一步开发新药和保健食品提供研究基础。

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