右美托咪定应用于慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进症患者全身麻醉的药物动力学及药效动力学

摘要

目的：近年来，由于慢性肾功能衰竭（Chronic renal failure,RF）患者逐年增加，人们越来越关注慢性肾衰患者的临床用药问题。而由慢性肾衰所导致的继发性甲状旁腺功能亢进症（Insecondary Hyperparathyroidism）的患病率也呈逐年上升趋势。现在国内治疗继发性甲旁亢的方法主要为手术切除甲状旁腺并做自体移植（parathyroid autologous transplantation），而这类手术多采用全身麻醉。右美托咪定（Dexmedetomidine,Dex）是近几年在临床广泛应用的新型高选择性的α2受体激动剂，其作为麻醉辅助用药，具有良好的镇静镇痛及抗焦虑效果，可一定程度上弥补常规麻醉所带来的不足，完善麻醉效果。然而，右美托咪定在慢性肾衰患者中应用的药物动力学和药效动力学特性还是未知的。因此，本实验旨在对右美托咪定药物动力学和药效动力学应用于此类患者的特性进行研究，以更好地指导临床用药。
　　方法：择期行甲状旁腺全切除加自体移植术、ASA分级Ⅱ~Ⅲ的慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进症患者15例（实验组，R组），和择期行甲状腺腺瘤切除术、ASA分级Ⅰ~Ⅱ的肾功能正常患者5例（对照组，C组），性别不限，年龄18~65周岁，体重指数18~30 kg/m2，在麻醉诱导前输注3.6μg/kg/h右美托咪定10分钟。在输注时的1分钟、5分钟和7分钟，以及输注停止后1分钟、3分钟、7分钟、20分钟、45分钟、75分钟、1.5小时、2小时、4小时和8小时分别采取动脉血样用以检测右美托咪定的血药浓度，用非线性混合效应模型分析其药代动力学和药效动力学。
　　用NONMEM软件建立非线性混合效应模型用以分析右美托咪定的药代动力学。采用目标函数检验协变量是否具有统计学显著性(-2 log likelihood)。采用向前包容法和向后剔除法系统地分析了包括年龄、体重、性别、身高、瘦体重（LBM）、体表面积（BSA）、体重指数（BMI）和分组因素（肾功能衰竭与否）在内所有协变量对药代学参数的影响及其性质。采用自助再抽样法考察药代动力学模型参数的不确定性。
　　结果：右美托咪定的浓度-时间曲线基本上符合二房室模型，且没有系统清除率相关协变量可以进一步优化该模型。最终的药代动力学参数值如下：V1=60.6 L，V2=222 L，Cl1=0.825 L/min，Cl2=4.48 L/min。与C组相比，尽管R组术中使用丙泊酚的剂量明显较小(81.68±18.08 vs.63.07±13.45μg/kg/min，P<0.05)，两组输注时间敏感半衰期及麻醉复苏时间并无差别。
　　结论：该试验验证了年龄、体重、性别、身高、瘦体重、体表面积、体重指数和分组因素（肾功能衰竭与否）对药代动力学参数没有影响，且两组的敏感输注半衰期无差别。但基于可能由血浆白蛋白浓度降低、药物敏感性提高或是继发性甲状旁腺功能亢进症导致的术中丙泊酚用量的降低，右美托咪定应用于慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进症患者全麻手术时应降低负荷剂量并适当地延长输注时间。

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1. 引言

2. 材料和方法

3．结果

4. 讨论

5. 结论

参考文献

附录

致谢

综述:右美托咪定在麻醉和重症监护病房的应用