PPARγ对PCOS大鼠模型卵巢间质M2型巨噬细胞分布的影响

摘要

第一部分 P COS大鼠模型的构建以及吡格列酮抑制PC OS大鼠模型的构建
　　目的：
　　1.构建脱氢表雄酮（DHEA）诱导的幼年雌性 Wistar大鼠多囊卵巢综合征（PCOS）模型。
　　2.探讨吡格列酮是否影响DHEA诱导的PCOS大鼠模型的构建。
　　方法：选取21日龄雌性Wistar大鼠40只，随机数分成PCOS模型组（P组）、对照组（C组）、吡格列酮(艾可拓，Ac tos)干预组（P A组）和吡格列酮组（A组）,每组10只。P组大鼠于每日晨8时颈背部皮下注射 DHEA6mg/100 g+0.2 ml注射用无菌大豆油；C组大鼠于同时间颈背部皮下注射0.2 ml注射用无菌大豆油； PA组大鼠于同时间颈背部皮下注射DHEA6mg/100g+0.2ml注射用无菌大豆油，同时行吡格列酮生理盐水溶液5mg/k g灌胃；A组大鼠于同时间行吡格列酮生理盐水溶液5 mg/k g灌胃，连续干预20天。于干预的后10天连续行阴道涂片，观察各组大鼠动情周期的变化。干预结束后，测定血清睾酮（T）、空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素（FINS）并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；卵巢组织切片行苏木素伊红（HE）染色，观察其形态学变化。
　　结果：
　　1.PCOS模型组大鼠失去规律的动情周期，而对照组大鼠具有规律的动情周期。与对照组相比，PCOS模型组大鼠 T、FINS和 HOMA-IR显著升高，而 FBG无显著差异。PCOS模型组大鼠卵巢组织切片 HE染色示多个囊状扩张的卵泡，其颗粒细胞层数减少甚至消失，另外发育阶段卵泡数目明显减少；对照组可见多个不同发育阶段的卵泡，未见囊状扩张的卵泡。
　　2.与PCOS模型组相比，吡格列酮干预组大鼠T、FINS和HOMA-IR显著降低，而 FBG无显著差异；并且表现规律的动情周期。吡咯列酮干预组大鼠卵巢组织切片 HE染色可见多个不同发育阶段的卵泡，未见囊状扩张的卵泡。
　　结论：1.DHEA诱导的幼年雌性 Wistar大鼠 PCOS模型卵巢形态以及血液内分泌改变与PCOS患者相似，是研究PCOS发病机制理想的动物模型。
　　2.吡格列酮可抑制DHEA诱导的PCOS大鼠模型的构建。
　　第二部分吡格列酮对PC OS大鼠模型卵巢间质细胞PP ARγ表达以及卵巢间质M2型巨噬细胞分布的影响
　　（一）吡咯列酮对PCO S大鼠模型卵巢间质细胞PP ARγ表达的影响
　　目的：探讨吡格列酮是否影响 DHEA诱导的PCOS大鼠模型卵巢间质细胞PPARγ的表达。
　　方法：将第一部分获得的各组卵巢组织石蜡切片行免疫组织化学染色，使用Image Pro Plus6.0（IPP）图像分析软件测量卵巢间质细胞PPARγ染色的平均光密度，使用SPSS20统计分析软件对测量结果进行t检验。
　　结果： PCOS模型组大鼠卵巢间质细胞 PPARγ平均光密度较对照组和吡咯列酮干预组显著降低；吡格列酮干预组大鼠卵巢间质细胞PPARγ平均光密度与吡格列酮组无显著性差异；对照组大鼠卵巢间质细胞PPARγ平均光密度与吡格列酮组无显著性差异。
　　结论：
　　1.正常大鼠单用吡格列酮不影响卵巢间质细胞PPARγ的表达。
　　2.吡格列酮可增加 DHEA诱导的PCOS大鼠模型卵巢间质细胞 PPARγ的表达。
　　（二）吡格列酮对PC OS大鼠模型卵巢间质M2型巨噬细胞分布的影响
　　目的：探讨吡格列酮是否影响DHEA诱导的PCOS大鼠模型卵巢间质M2型巨噬细胞的分布。
　　方法：将第一部分获得的各组卵巢组织切片行免疫组织化学染色，计数卵巢间质 M2型巨噬细胞分布数量，从而获得每组大鼠卵巢间质单个高倍镜下 M2型巨噬细胞分布的平均数量，使用SPSS20统计分析软件对结果进行t检验。
　　结果：PCOS模型组大鼠卵巢间质 M2型巨噬细胞数较对照组和吡格列酮干预组显著减少；吡格列酮干预组大鼠卵巢间质 M2型巨噬细胞数与吡格列酮组无显著性差异；对照组大鼠卵巢间质 M2型巨噬细胞数与吡格列酮组无显著性差异。
　　结论：
　　1.正常大鼠单用吡格列酮不影响卵巢间质M2型巨噬细胞的分布数量。
　　2.吡格列酮可增加DHEA诱导的PCOS大鼠模型卵巢间质M2型巨噬细胞的分布数量。

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主要英文缩略词表

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英文摘要

前言

第一部分 PCOS大鼠模型的构建以及吡格列酮抑制PCOS大鼠模型的构建

一、目的

二、材料与方法

三、结果

小结

第二部分 吡格列酮对PCO S大鼠模型卵巢间质细胞PP ARγ表达以及卵巢间质M2型巨噬细胞分布的影响

（一）吡格列酮对PCOS大鼠模型卵巢间质细胞PPARγ表达的影响

（二）吡格列酮对PC OS大鼠模型卵巢间质M2型巨噬细胞分布的影响

小结

讨论

一、应用脱氢表雄酮（DHEA）诱导PCOS大鼠模型的评价

二、应用免疫组织化学染色双标法标记M2型巨噬细胞的评价

三、PPARγ对大鼠卵巢组织间质M 2型巨噬细胞分布的影响

参考文献

综述:巨噬细胞极化和代谢异常

致谢