三株海洋微生物活性次级代谢产物研究

摘要

本文对从温州洞头近海沉积物样品和南海深海沉积物样品中分离得到的121株菌的发酵粗提物进行了细胞毒活性筛选，选择其中两株具有显著细胞毒活性的菌株Streptomyces sp.DT-A37和Penicillium sp.NH-SL以及1株代谢产物类型丰富的菌株Alternaria sp.NH-F6进行代谢产物系统分析，共分离鉴定了46个化合物，其中9个为新化合物，并对所得化合物进行了细胞毒活性测试、BRD4蛋白抑制活性测试、抗菌活性测试等生物活性评价。
　　综合运用常压硅胶柱色谱、反相高效制备液相色谱、凝胶柱色谱等方法对发酵提取物进行分离纯化，采用波谱技术鉴定化合物结构。运用One Strain-ManyCompounds(OSMAC)策略对链霉菌Streptomyces sp.DT-A37的代谢产物进行挖掘，从中分离鉴定了10个化合物，包括4个新化合物(1Z)-S, S'-dimethyldihydroholomycin(2),holomycin A(3),cis-2‘-(4

目录

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致谢

摘要

插图和附表清单

缩写、符号清单和术语表

第1章 绪论

1．1 引言

1．2 海洋链霉菌活性次级代谢产物研究进展

1．2．1 聚酮类

1．2．2 醌类

1．2．4 大环内酯类

1．2．5 含硫化合物

1．2．6 其他类型化合物

1．3 海洋交链孢霉菌活性次级代谢产物研究进展

1．3．1 醌类

1．3．2 吡喃酮类

1．3．3 酚类

1．3．4 萜类

1．4 海洋青霉菌活性次级代谢产物研究进展

1．4．1 聚酮类

1．4．2 生物碱类

1．4．3 萜类

1．4．4 其他类型化合物

1．5 研究目的与意义

第2章 海洋微生物的分离鉴定及活性筛选

2．1 实验仪器与材料

2．1．1 实验仪器

2．1．2 实验材料与试剂

2．2．2 培养基的配置

2．2．3 菌株分离纯化

2．3 活性菌株的筛选

2．3．1 样品配制

2．3．2 活性筛选

2．3．3 菌种鉴定

2．4 本章小结

第3章 放线菌Streptomyces sp．DT-A37次级代谢产物

3．1 实验仪器与材料

3．1．1 实验仪器

3．1．2 实验材料与试剂

3．2 放线菌Streptomyces sp．DT-A37的液体发酵培养与提取

3．3 液体发酵提取物的分离纯化

3．5 放线菌Streptomyces sp．DT-A37的固体发酵培养与提取

3．6 固体发酵提取物的分离纯化

3．7 化合物结构解析

3．8 活性测试

3．8．1 实验方法

3．8．2 实验结果

3．9 本章小结

第4章 真菌Alternaria sp．NH-F6次级代谢产物

4．1 实验仪器与材料

4．2 真菌Alternaria sp．NH-F6的发酵培养与提取

4．3 发酵提取物的分离纯化

4．4 化合物结构解析

4．5 活性测试

4．5．1 实验方法

4．5．2 实验结果

4．6 本章小结

第5章 真菌Penicillium sp．NH-SL次级代谢产物

5．1 实验仪器与材料

5．1．1 实验仪器

5．1．2 实验材料与试剂

5．2 真菌Penicillium sp．NH-SL的发酵培养与提取

5．3 发酵提取物的分离纯化

5．4 化合物结构解析

5．5 活性测试

5．5．1 实验方法

5．5．2 实验结果

5．6 LC-MS／MS检测异戊烯基吲哚生物碱衍生物

5．6．1 实验方法

5．6．2 实验结果

5．7 本章小结

第6章 总结

参考文献

附录

作者简历