基质金属蛋白酶-9基因多态性与新疆维吾尔族人群心肌梗死的相关性研究

摘要

目的：探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)基因多态性及其与吸烟的交互作用和新疆维吾尔族人群心肌梗死(MI)的相关性。
　　 方法：选择经皮冠状动脉造影检查确诊的维吾尔族心肌梗死患者384例(病例组)，以同期冠脉造影阴性、排除冠心病诊断的451例维吾尔族个体为对照组。采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对MMP-9基因-1562C＞T(rs3918242)、R279Q(rs17576)和R668Q(rs17577)三个单核苷酸多态性位点(SNP)多态性进行分析，并进行单倍型的构建，比较两组间MMP-9基因多态性频率分布的差异，并结合造影情况，探讨MMP-9基因多态性及其与吸烟的交互作用和MI 发生及冠脉狭窄程度的关系。
　　 结果：(1)MMP-9基因-1562C>T 位点，病例组和对照组各基因型分布的比较差异具有统计学意义(?2=9.054, P=0.011)。CT+TT基因型频率(25.52%)高于对照组CT+TT基因型频率(17.29%)，差异具有统计学意义(?2=8.437, P=0.004)；T 等位基因频率比较发现，病例组(14.19%)也高于对照组(9.31%)，差异也有统计学意义(?2=9.665, P=0.002)。(2)R279Q 位点，病例组与对照组RR、RQ 及QQ基因型频率分别为48.18%、39.06%、12.76%和52.99%、37.03%、9.98%，两组比较差异未见统计学差异(?2=2.600, p=0.273)。病例组RQ+QQ基因型和Q 等位基因频率均高于对照组，但是差异未见统计学差异(均P>0.05)。(3)对于R668Q 位点，病例组与对照组RR、RQ 及QQ基因型频率分别为67.71%、27.34%、4.95%和73.84%、22.39%、3.77%，两组比较差异未见统计学差异(?2=3.824, P=0.148)。但病例组RQ+QQ基因型频率高于对照组，差异未见统计学意义(?2=3.784, P=0.052)。等位基因的比较也表明病例组Q 等位基因的频率(18.62%)也高于对照组的14.97%，差异显示弱统计学意义(?2=3.989, P=0.046)。(4)病例组不同冠脉累及支数亚组之间-1562C>T、R279Q和R668Q 三个SNp位点基因型及等位基因频率分布比较差异均未见统计学意义(均P>0.05)。(5)单因素分析发现-1562T 等位基因(CT/TT基因型)且吸烟的个体相对于-1562CC基因型且不吸烟者发生心肌梗死的相对风险比值OR为3.64(P<0.01)。多因素Logistic 回归分析显示-1562T等位基因与吸烟的交互作用是心肌梗死发生的独立风险因素(OR=4.42, 95% CI:2.14-7.13; P<0.01)，OR 值大于-1562T 等位基因和吸烟二者各自的独立作用。(6)3个SNp位点成功构建8个单体型，总的单体型分布在病组组和对照组之间比较差异具有统计学意义(?2=21.743, P<0.001)。C-G-A 单体型频率在病例组(5.8%)明显低于对照组(12.8%)，差异具有统计学意义(P<0.01)；而T-A-G 单体型分布在病例组(4%)显著高于对照组(2.2%)，差异具有统计学意义(P=0.029)。相对风险分析显示携带C-G-A单体型者发生心肌梗死的风险将降低(OR=0.431, 95%CI: 0.301-0.618)；携带T-A-G 单体型者发生心肌梗死的风险升高约1.87 倍(OR=1.873, 95% CI: 1.057-3.316)。(7)多因素Logistic 回归分析显示糖尿病、高血压、吸烟、总胆固醇是心肌梗死发生的独立风险因素，在校正其他传统风险因素作用后发现MMP-9基因-1562T 等位基因(CT 或TT基因型)仍是心肌梗死发生的独立风险因素(OR=1.31, 95%CI: 1.221-1.404;P=0.018)。携带T-A-G 单体型者发生心肌梗死的风险性明显增加(OR=1.60, 95% CI:1.13-2.26; P=0.008)。
　　 结论：①MMP-9基因-1562C>T 多态性可能与新疆维吾尔族人群心肌梗死发生具有相关性；-1562T 等位基因可能是MI 遗传易感性的基因标记之一。②对于本研究人群，MMP-9基因R279Q和R668Q 多态性与心肌梗死的发生未见明显相关。③MMP-9基因-1562C>T、R279Q和R668Q 多态性与新疆维吾尔族心肌梗死冠脉病变狭窄程度无关。④MMP-9基因-1562C>T 多态性与吸烟在新疆维吾尔族心肌梗死的发生过程中存在协同效应。⑤MMP-9基因T-A-G 单体型可能是新疆维吾尔族人群心肌梗死发生的易感标志，而C-G-A 单体型可能是新疆维吾尔族人群心肌梗死发生的保护因素。

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