COPD患者血清Fas/Apo-1及TNF-α与细胞凋亡的相关性研究

摘要

目的：细胞凋亡在COPD发病机制中具有重要作用。细胞凋亡因子可溶性Fas对Fas诱导的凋亡起抑制性调节作用,作为监测凋亡的指标之一,对COPD的发病机制具有独特的临床价值。另有学者认为肿瘤坏死因子TNF-α参与COPD气道炎症的形成、细胞的凋亡及COPD肺功能的恶化、营养不良等。本研究通过测定分析慢性阻塞性肺疾病COPD患者和正常对照组血清中sFas、TNF-α和外周血Neu/Leu％(中性粒占白细胞百分比)的水平及相关性,观察COPD患者中细胞凋亡的水平,初步探讨细胞凋亡、炎症及气流阻塞之间的关系。 方法： 1、本实验研究30例COPD病例组(急性加重期和稳定期)、25例正常对照组,测定肺功能和血球分析； 2、COPD急性加重期和稳定期、正常对照组分别采集外周静脉血离心、分离冻存、血清中sFas及TNF-α的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)。 结果： 1、COPD急性加重期患者血清中sFas的浓度(19.34±2.68ng/ml)高于稳定期的浓度(17.77±4.08 ng/ml),结果有显著性差异；COPD急性加重期和稳定期患者血清中sFas的浓度(19.34±2.68ng/ml、17.77±4.08 ng/ml)高于健康对照组的浓度(14.9±4.74ng/ml),结果有显著性差异； 2、COPD急性加重期患者血清中TNF-α的浓度(128.75±21.75pg/L)明显高于稳定期的浓度(100.79±16.11pg/L),结果有显著性差异；COPD急性加重期和稳定期患者血清中TNF-α的浓度(128.75±21.75pg/L、100.79±16.11pg/L)明显高于健康对照组的浓度(84.04±10.63pg/ml),结果有显著性差异； 3、COPD急性加重期患者外周血Neu/Leu％(中性粒占白细胞百分比)的值(73.14±11.21％)明显高于稳定期的值(67.67±3.88％),结果有显著性差异； 4、COPD患者急性加重期TNF-α、sFas和Neu/Leu％的水平均升高。COPD急性加重期和稳定期患者血清中TNF-α与外周血Neu/Leu％呈正相关；COPD组患者血清中sFas与外周血Neu/Leu％无相关； 5、COPD急性加重期和稳定期患者血清中sFas与肺功能指标FEV1％无相关；COPD急性加重期和稳定期患者血清中TNF-α与肺功能指标FEVl％无相关。 结论： (1)COPD急性加重期和稳定期血清sFas水平较对照组明显升高,提示在COPD存在细胞凋亡延迟,肺实质细胞不能在原位及时清除可阻止正常细胞的替换； (2)COPD急性加重期和稳定期血清TNF-α水平较对照组明显升高,提示TNF-α可能参与了细胞凋亡,引起凋亡延迟； (3)COPD急性加重期外周血Neu/Leu％的水平显著高于稳定期,提示COPD全身炎症反应增强,可能引起肺内炎症细胞异常浸润,在发挥其免疫防御功能的同时导致免疫损伤； (4)COPD组TNF-α、sFas和外周血Neu/Leu％的水平都升高,提示炎症细胞可能凋亡延迟,在气道聚集,释放大量的炎症因子、溶酶体酶、自由基等引起气道阻塞。而炎症因子(TNF-α等)可以抑制吞噬细胞识别凋亡细胞；蛋白水解酶可以溶解消耗吞噬细胞及凋亡细胞表面的凋亡蛋白受体(sFas增多),阻止吞噬细胞摄取凋亡细胞。因此,凋亡延迟的细胞在肺内聚集,引起继发性坏死,释放更多的炎症因子和蛋白水解物质,形成恶性循环。以及还可能和肺功能的恶化及全身效应如体重下降等的发生有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩略词

声明

前言

1.技术路线

2.研究对象

3 肺功能的检测

4.血标本的采集

5.血清中sFas的测定

6.血清中TNF-a的测定

7.统计学方法

结果

讨论

结论与展望

参考文献

文献综述：慢性阻塞性肺疾病与细胞凋亡/抗凋亡的研究进展

作者简历

致谢