影响肝移植后乙肝病毒再感染的病毒学因素的研究

摘要

乙肝病毒（HBV）感染造成的终末期肝病或暴发性肝炎预后极差,肝移植通常是唯一有效的治疗方法,但术后乙肝病毒再感染严重影响了患者的长期生存率.目的：探讨病毒学因素对原位肝移植（OLT）后乙肝病毒再感染的影响（包括术前病毒含量、HBVS基因变异）.方法：以荧光定量方法检测11例因乙肝相关性终末期肝病行肝移植治疗的患者术前血清的乙肝病毒含量,并比较三组病毒水平.以套式PCR方法检测11例肝移植患者术前、术后血清及15例慢性乙肝患者血清的HBV DNA,并测序.选择肝移植患者存在a决定簇变异的阳性片段进行克隆后测序.比较再感染组术前、术后乙肝病毒序列及各组病毒基因间的差异;并以Goldkey软件分析各变异点对抗原决定簇分布的影响.结论：术前HBV复制与否及复制水平是影响术后乙肝病毒再感染的因素之一;该研究中绝大多数患者来自中国北方地区,序列测定结果符合adr亚型的地区分布特征;部分变异病毒株可以明显改变a决定簇构象,在抗-HBs存在不仍能造成术后HBV再感染,即出现“抗体逃逸现象”;HBIg造成的免疫压力,对病毒变异具有筛选和促进作用;HBV S基因区变异可干扰聚合酶序列,但未累及其高保守区（YMDD基序）,也许对抗病毒药物（如：拉料呋啶）的敏感性无影响,但P区终止密码子突变可能会影响病毒复制能力;MHR区外散在分布的变异,尤其Leu213Ile变异,可能在乙肝慢性感染过程中具有一定意义.

目录

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

致 谢