齐墩果酸在Liebermann-Burchard试剂作用下的转化产物与转化机制

摘要

齐墩果酸(1)是来源丰富的天然产物，具有广泛的生物活性。结构新颖的齐墩果酸衍生物的合成，对于高活性齐墩果酸衍生物的发现是很有意义的。本论文以廉价易得的齐墩果酸为原料，对其进行了Liebermann-Burchard(LB)反应研究，并对所得产物进行了分离纯化和结构鉴定，获得一系列结构新颖的齐墩果酸衍生物。此外，以齐墩果酸为原料还合成得到一系列10-甲基活化或者8，14-单键断裂的齐墩果酸衍生物，并进行了抗肿瘤活性实验。
　　 采用24％NaOH和-78℃乙醇两种不同的淬灭方法淬灭齐墩果酸的LB反应。对反应的到的产物采用柱层析及HPLC制备等方法进行分离纯化，共得到13个化合物。采用IR、MS、1H NMR、13C NMR、1H-1H COSY、HMBC、HSQC、X-ray单晶衍射等方法鉴定所得化合物的结构。其中有8个化合物是新化合物。这些化合物结构新颖，为齐墩果酸经过乙酰化、磺酸化、内酯化、缩环、开环、关环、甲基迁移、双键迁移、碳氢活化以及重排等反应的产物，为齐墩果酸衍生物的生物活性筛选或者进一步转化等提供了参考。
　　 此外，以齐墩果酸为原料，通过光照的方法首次实现了齐墩果酸10位角甲基的活化，得到新型的齐墩果酸衍生物17。参照文献方法合成得到结构新颖的烯醇酯化产物20、C环开环的三烯21和二烯酮22等齐墩果酸衍生物。这些化合物的结构经IR、MS、1H NMR及13C NMR确证。采用SRB法针对N-04、Bre-04和Lu-04细胞株的活性实验，通过对烯醇酯化产物20、C环开环的三烯21和二烯酮22等齐墩果酸衍生物以及化合物17的活性测试，发现10-甲基活化的产物17、C环开环的三烯21和二烯酮22等齐墩果酸衍生物具有明显的抑制肿瘤细胞生长的活性。结果表明，齐墩果酸10-甲基活化及8，14-单键断裂可提高抗肿瘤活性，为进一步结构活性关系研究提供了参考。