基质降解酶及其抑制因子在肾小球病变进展过程中的作用

摘要

该课题采用免疫学、细胞生物学和分子生物学等手段,一方面对人体材料(肾穿刺组织)观察了上述两大基质陴解酶类及其抑制因子在各种不同类型肾炎中的表达以及与肾小球病变进展的相互关系;另一方面又对体外系膜细胞培养观察了IL-1和TGF-β1对基质降解酶及其抑制因子的基因表达、蛋白分泌和酶活性的作用.其目的在于通过体仙外的综合性研究进一步探讨两大酶系在肾小球肾炎病变进展过程中的演变规律和意义,以及肾小球硬化发生的可能机制,从而为防治肾小球疾病进一步提供实验依据.结论:⒈肾活检组织中,经免疫组化染色证实肾小球u-PA`PAI-1表达,与肾炎病理类型和程度有关;PA-1的阳性强度高于u-PA;u-PA的表达与肾小球内细胞增生及Col-IV沉积以及法人代表PAI-1表达与肾小球内Col-IV沉积呈相关.⒉狼疮性肾炎病变肾小球MMP-2和TIMP-2 mRAN及蛋白表达明显增高,与其病理类型相关;TIMP-2的表达强度高于MMP-2;两者的表达与肾小球中细胞增生及Col-IV沉积密切相关.⒊体外培养MsC Northern blot、原位分子杂交及酶活性检测证实:IL-1和TGF-β1可促进MMP-2及Col-IV mRAN表达和酶活性激活.两细胞因子有协同作用;TIMP-2的表害增哟较MMP-2销晚.⒋IL-1和TGF-β1还可促进大鼠MsC t-PA的表达及酶活性升高.5.该文通过体内、外综合研究证实,基质降解酶及其抑制因子在肾小球的表达及在其病变进展和硬化的发生发展过程中起着重要作用,并为今后防治肾小球疾病提供了新的思路和实验依据.

目录

前言

第一部分 u-PA、PAI-1在人类各种不同类型肾炎中的表达及其意义

一、材料与方法

二、结果

三、讨论与小结

第二部分 MMP-2、TIMP-2在狼疮性肾炎患者肾穿刺组织中的表达及其意义

一、材料

二、方法

三、结果

四、讨论与小结

第三部分 IL-1、TGF-β1对大鼠系膜细胞MMP-2、TIMP-2和Col-IV表达的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论与小结

第四部分 .IL-1、TGF-β1对MsC t-PAA酶活性的影响

一、材料与方法

二、结果

三、讨论与小结

分析讨论

总结

附图

参考文献

附录

致谢

基质金属蛋白酶及其抑制制剂与疾病的关系

细胞外基质代谢与肾小球病变的研究进展

整合素、致育素与受精