采用预测模型及影像学提高中国局限性前列腺癌诊断和Gleason评分准确性的研究

摘要

第一部分：在中国人群中验证美国前列腺预防试验(PCPT)和欧洲前列腺癌筛查随机研究(ERSPC)的前列腺癌风险预测模型
　　 目的：既往研究建立了许多统计模型用于预测前列腺穿刺的结果。这些工具许多都被设计用于西方人群，并未在不同人种中加以验证。因此，本研究目的为评估美国前列腺预防试验(PCPT)和欧洲前列腺癌筛查随机研究(ERSPC)的前列腺癌风险预测模型在一组中国人群中的预测效力。
　　 材料和方法：临床病理信息来源于495例在2009年1月至2011年3月间接受前列腺扩大范围穿刺的中国患者。前列腺癌和高级别病变(Gleason>6)的预测几率依据PCPT和ERSPC模型计算得出。通过统计参数、分辨度、校准度和临床价值来评价模型的效力。
　　 结果：在整组患者中，28.7％被诊断为前列腺癌，19.4％具有高级别病变。相较于PCPT模型和PSA界值4ng/ml，ERSPC模型具有更好的预测穿刺阳性和高级别病变的分辨度(受试者工作特征曲线下面积分别为0.831和0.852，p均小于0.01)。决策曲线分析同样提示ERSPC模型在验证组中具有较好的临床价值。两个预测模型均出现了预测风险偏倚：在宽泛的预测几率范围内，前列腺癌和高级别病变的风险均被高估了约20％。
　　 结论：在本组中国人群中，ERSPC模型预测前列腺癌和高级别病变的效力优于PCPT模型和PSA界值4ng/ml。然而，来源于西方人群的预测工具显著高估了中国人群穿刺发现前列腺癌和高级别病变的几率。
　　 第二部分：弥散加权磁共振(MRDWI)联合经直肠超声(TRUS)定位的前列腺穿刺活检的初步运用
　　 目的：检测MRDW工诊断前列腺癌的敏感度和特异度。
　　 方法：回顾性分析2009年1月至2010年12月在我院行MRDWI联合TURS定位下前列腺穿刺的患者141例，按PSA<10ng/ml、10 ng/ml≤PSA<20 ng/ml、20 ng/ml≤PSA<50 ng/ml和PSA≥50 ng/ml将可疑患者分为4个亚组(A-D)，按照前列腺6分区法将所得图像数据和病理分区测量，统计各针的影像学诊断及对应的病理，分别计算MRDWI和TRUS的敏感度和特异度。
　　 结果：A、B、C、D各组的穿刺诊断率分别为23.7％、35.5％、66.7％和96.3％。MRDWI灵敏度优于TRUS，以病人为研究单位，MRDWI在PSA<10ng/ml、10 ng/ml≤PSA<20 ng/ml、20 ng/ml≤PSA<50 ng/ml和PSA≥50 ng/ml时灵敏度分别为85.7％、72.7％、97.8％和100.0％。TRUS在各组对应的灵敏度为49.3％、35.7％、36.4％、43.8％、65.4％。以穿刺标本为研究单位时，MRDWI在个亚组的灵敏度分别为85.5％、71.9％、91.5％和94.4％。TRUS在各组对应的灵敏度为23.4％、34.5％、68.9％和89.3％，联合定位穿刺较传统B超定位穿刺提高的灵敏度分别为57.7％、40.6％、53.7％和36.2％。
　　 结论：MR弥散加权成像诊断前列腺癌的灵敏度优于TRUS，对于前列腺癌可疑患者，建议行MRDWI及TRUS联合定位的可疑病灶加系统穿刺法，从而提高前列腺穿刺的诊断率。
　　 第三部分：弥散加权磁共振联合经直肠超声定位的前列腺穿刺活检在诊断前列腺癌中的应用优势
　　 目的：探讨弥散加权磁共振(MRDWI)在前列腺穿刺活检中的运用价值。
　　 方法：回顾性分析2009年1月至2010年12月在我院行常规经直肠超声(TRUS)定位下经直肠前列腺穿刺(A组)的410例患者和MRDWI联合TRUS定位下行前列腺穿刺(B组)的141例患者资料，按PSA<10 ng/ml、10 ng/ml≤PSA<20 ng/ml、20 ng/ml≤PSA<50 ng/ml和PSA≥50 ng/ml将A、B两组各分为4个亚组，分别比较MRDWI联合TRUS定位与单纯TRUS定位下经直肠前列腺穿刺活检的诊断率。
　　 结果：A组PSA<10 ng/ml、10 ng/ml≤PSA<20 ng/ml、20 ng/ml≤PSA<50 ng/ml和PSA≥50 ng/ml的患者穿刺诊断率分别为12.1％、31.1％、48.0％和91.2％，B组中对应的患者穿刺诊断率分别为23.7％、35.5％、66.7％和96.3％，两种穿刺方法的诊断率在PSA<10ng/ml的患者中有统计学差异(x2=4.405，P<0.05)。
　　 结论：对于PSA<10 ng/ml的可疑患者，建议行MRDWI及TRUS联合定位的可疑病灶加系统穿刺法，从而提高前列腺穿刺的诊断率。
　　 第四部分：预测中国局限性前列腺癌Gleason评分升高列线图的建立
　　 目的：虽然既往研究已经建立了数个统计模型用于预测前列腺癌根治术后Gleason评分较穿刺术后Gleason评分升高，但这些模型的建立均基于广泛行前列腺癌筛查的欧美等发达国家人群。中国目前行PSA筛查的范围比较局限，大多数诊断为前列腺癌的患者均有一定的临床症状。本研究旨在我国局限性前列腺癌患者中建立一个预测根治术前后Gleason评分升高的列线图。
　　 材料和方法：本研究回顾分析了269例在我院先后行前列腺穿刺活检和前列腺癌根治术的临床局限性前列腺癌。所有患者均行系统10针法以上前列腺穿刺活检，其中81.8％的患者因有临床症状而就诊。采用多因素logistic回归模型建立列线图，预测因子包括前列腺特异性抗原(PSA)、穿刺标本主次要Gleason评分和临床T分期，之后行内部验证模型的预测效能，同时用本组数据外部验证既往已经建立的相关预测模型中，最有代表性的模型(Chun等模型)的预测效能。
　　 结果：90(33.5％)例患者出现根治术后Gleason评分升高。借助4个临床容易获得的预测因子，我们建立的模型内部验证一致系数0.789，同时具有较好的校准度。此模型同时可以较好的预测根治术前后Gleason评分显著升高。当用本组数据外部验证Chun等的预测模型时，发现预测效果不够理想，预测概率与实际观察概率间存在明显不一致。
　　 结论：我们在中国人群中建立一个预测根治术前后Gleason评分升高的列线图，并且内部验证显示较好的预测能力。