IGF-Ⅰ在妊娠早期大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的表达及IFN-γ对其表达的影响

摘要

为了探讨IGF-I对妊娠的神经免疫调控作用及其与IFN-γ的相互作用机制，本研究以妊娠Spreque-Oawley大鼠为模型，采用免疫组化SP法分别检测了植入前期和植入后期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)中IGF-I的表达及其外源注射高剂量的IFN-γ后对其表达的影响，并将植入前期和植入后期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中IGF-I的分布进行了比较。实验结果表明： 1.IGF-I免疫反应阳性产物广泛分布于植入前期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中。在下丘脑，主要分布于视前区及视交叉区与妊娠有关的一些核团中，在视前室周核、视上核、视前大细胞核、视前内侧核、视前外侧核、视交叉上核、弓状核均有阳性表达，各核团阳性产物均为弱阳性表达。在垂体，IGF-I免疫反应阳性产物表达于腺垂体的腺细胞及神经垂体的神经纤维中，在腺垂体，IGF-I阳性产物定位于腺细胞的胞膜及部分胞质；神经垂体的IGF-I阳性神经纤维呈点状结构。在子宫，IGF-I阳性产物分布于子宫蜕膜细胞、腺上皮及子宫腔上皮，在子宫蜕膜，阳性产物定位于子宫蜕膜细胞的部分胞质及胞核；在子宫腺，阳性产物表达于整个腺上皮。在卵巢，IGF-I阳性物质主要定位在黄体细胞、成熟卵泡的颗粒细胞及卵泡液。IGF-I阳性物质在植入前期妊娠大鼠垂体、子宫及卵巢均为弱阳性表达。结果表明IGF-I是植入前期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中的重要调控因子。 2．IGF-I免疫反应阳性产物广泛分布于植入后期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中。植入后期妊娠大鼠下丘脑中的IGF-I阳性产物其表达部位与植入前期一致，但其各核团阳性产物均为强阳性表达，阳性颗粒融合较紧，密集成一片。在垂体，IGF-I免疫反应阳性产物主要分布于腺垂体的腺细胞及神经垂体的神经纤维中，腺垂体中阳性产物定位在腺细胞的胞膜及部分胞质，腺细胞内阳性颗粒融合成团：IGF-I阳性神经纤维在神经垂体呈点状结构。在子宫，IGF-I阳性物质主要分布于子宫蜕膜基质细胞、子宫腺上皮，在子宫蜕膜，阳性物质定位在子宫蜕膜基质细胞的胞膜及部分胞质，阳性细胞轮廓清楚，胞核无阳性表达，呈泡状结构：子宫腺体的IGF-I阳性产物表达于腺上皮细胞的胞膜及周边的胞质。卵巢中的IGF-I阳性物质主要定位于黄体细胞、成熟卵泡的颗粒细胞及卵泡液，阳性物质在黄体细胞位于胞膜、胞质及核膜，阳性细胞在形态上呈圆形、卵圆形，轮廓清晰，胞核及其周边的部分胞质无阳性表达，呈空泡状居于细胞中央；在成熟卵泡，IGF-I阳性物质定位于卵母细胞周边颗粒细胞的胞膜、胞质及核膜，阳性反应颗粒密集分布，阳性细胞呈圆形、卵圆形，阳性细胞轮廓清晰，胞核及其周边的部分胞质无阳性表达，呈空泡状居于细胞中央，IGF-I阳性物质在植入后期妊娠大鼠垂体、子宫及卵巢均为强阳性表达。结果提示IGF-I通过下丘脑-垂体-性腺轴的反馈途径对植入后期妊娠大鼠的妊娠发挥着重要的调节功能。 3．IGF-I免疫反应阳性产物在植入前期及植入后期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中的表达比较。植入前期及植入后期妊娠大鼠下丘脑内IGF-I免疫反应阳性产物的阳性表达部位相同，但各核团IGF-I阳性产物在植入前期的阳性表达量均较低于植入后期。在垂体，植入前期的阳性表达量也较低于植入后期。植入前期在子宫蜕膜细胞，阳性产物主要分布于部分胞质及胞核，在子宫腺阳性产物表达于整个腺上皮；植入后期在子宫蜕膜的基质细胞，阳性产物表达于胞膜及部分胞质，胞核无阳性表达，在子宫腺，阳性产物定位在腺上皮细胞的胞膜及其周边的胞质。植入前期及植入后期IGF-I免疫反应阳性产物在子宫其阳性表达部位有所差异，且植入前期的阳性表达量较低于植入后期。植入前期卵巢中IGF-I的阳性表达量也较低于植入后期。 4．植入前期及植入后期妊娠大鼠生殖道口肌肉注射2.5x 10<'4>U及7.5×10<'4>U IFN-γ后能够显著下调胚泡附植前后妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中IGF-I的表达，结果提示高剂量的外源性IFN-γ能够抑制下丘脑-垂体-性腺轴中IGF-1对妊娠的调控作用。 纵上所述，在胚泡附植前后，IGF-I通过下丘脑-垂体-性腺轴的反馈途径对妊娠起着重要的神经免疫调控作用，且在植入后期的调控作用较强于植入前期。高剂量的外源性IFN-γ能够抑制下丘脑-垂体-性腺轴中IGF-I对妊娠的调控作用，表明IEN-γ和IGF-I在细胞因子网络中有相互颉抗制约的作用，但在正常妊娠过程中可能会与其它细胞因子相互协调共同维持妊娠的正常发展。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

文献综述

第一章 IGF-Ⅰ的研究进展

1.1 IGF-Ⅰ及其受体结构特点

1.2 IGF-Ⅰ的生物学功能

1.3 IGF-Ⅰ在妊娠中的作用

第二章 IFN-γ结构及对生殖的调节

2.1 IFN-γ与妊娠调控

试验研究

第三章IGF-Ⅰ在植入前期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的表达

3.1材料与方法

3.2结果

3.3讨论

版图

第四章IGF-Ⅰ在植入后期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的表达

4.1材料与方法

4.2结果

4.3 讨论

版图

第五章IGF-Ⅰ在植入前期及植入后期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的表达比较

5.1材料与方法

5.2结果

5.3讨论

版图

第六章IFN-γ对植入前期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中IGF-Ⅰ表达的影响

6.1材料与方法

6.2结果

6.3讨论

版图

第七章IFN-γ对植入后期妊娠大鼠下丘脑-垂体-性腺轴中IGF-Ⅰ表达的影响

7.1材料与方法

7.2结果

7.3讨论

版图

结论

参考文献

致谢

个人简介