HPV不同高危亚型在宫颈腺癌、宫颈鳞癌中的表达及临床意义研究

摘要

背景： 宫颈癌是最常见的妇女生殖器官恶性肿瘤，其最常见的病理类型是宫颈鳞癌，其次为腺癌。但近十几年来宫颈腺癌的发病率有明显升高趋势，占所有宫颈癌比例由20世纪60、70年代的5％升至20世纪90年代的25％[1]。宫颈腺癌的生物学行为如趋于年轻化、内生型生长、易于向子宫颈组织深层浸润、侵及淋巴间隙、较早发生转移等，与宫颈鳞癌差别很大，对治疗的反应及预后比宫颈鳞癌差。但目前存在的问题是宫颈腺癌的发生率是真的提高，还是由于宫颈鳞癌的发生率降低，使腺癌的发生率相对升高，还有待统计资料的进一步证实。近年来的研究已经发现人乳头瘤病毒在年轻女性中的感染呈上升趋势，该现象是否可以解释宫颈腺癌的高发病率，还有待于进一步探讨。随着HPV检测技术的发展，有关HPV亚型与宫颈鳞癌关系的研究报道甚多，而HPV亚型在宫颈腺癌的发病中的作用，国内外报道甚少，且HPV亚型在宫颈腺癌中的发病率各家报道相差很大。研究宫颈癌病人中HPV不同高危亚型的流行情况，对于帮助了解不同组织类型宫颈癌的发病原因，制定宫颈癌的预防策略，具有重要意义。 目的： 研究宫颈腺癌及宫颈鳞癌中HPV不同高危亚型的表达，了解HPV在宫颈腺癌和宫颈鳞癌中的表达差异及HPV与宫颈腺癌的关系，探讨HPV在宫颈腺癌发病中的作用。 方法： 采用通用引物及多重型特异性聚合酶链反应两种方法检测63例宫颈癌(其中宫颈腺癌30例、宫颈鳞癌33例)石蜡包埋组织中HPV高危亚型(HPV16，18，31，33，45亚型)的感染情况，了解HPV不同高危亚型在宫颈腺癌和宫颈鳞癌中的表达情况。 结果： 1.应用通用引物及多重型特异性聚合酶链反应两种方法检测63例宫颈癌石蜡包埋组织中HPV感染率分别为67.9％、79.4％，发现用通用引物聚合酶链反应检测HPV感染有脱漏现象，因此，在结果的统计时我们以多重引物扩增结果为准。在所有HPV阳性中，HPV16型占47.6％，说明HPV16亚型感染在宫颈癌中占主要地位，与文献报道一致。 2.HPV高危亚型在不同病理类型中的表达有一定差异，HPV18型与宫颈腺癌关系密切，HPV16型与宫颈鳞癌密切相关。宫颈腺癌中HPV16型阳性率为33.3％，HPV18型阳性率40％；宫颈鳞癌中HPV16型阳性率60.6％，HPV18型阳性率15.1％，差异显著(P＜0.05)。 3.高危型HPV感染与宫颈癌淋巴结转移、肿块大小、临床分期、及组织学分级均无关(P＞0.05)。 4.在宫颈腺癌中高危型HPV18感染与年龄、淋巴结转移关系密切(P＜0.05)。 5.双重感染HPV16/18型在腺鳞癌中的高表达，与其他组相比差异极其显著，P＜0.01，有统计学意义。 结论： 1.HPV感染是宫颈癌的主要致病因素之一，本实验中宫颈癌患者人乳头瘤病毒阳性率为79.4％，HPV感染与宫颈癌的进展及组织分化无影响，可能还有其他多种致癌基因和抑癌基因协同作用，从而决定宫颈癌进展和预后。 2.HPV感染以HPV16型最常见，约占阳性的47.6％。但不同组织类型中人乳头瘤病毒高危亚型感染情况有一定的差异，HPV18型在宫颈鳞癌和宫颈腺癌分别为15.1％、40％，两者比较差异显著，有统计学意义，HPV16型在宫颈鳞癌和宫颈腺癌分别为60.6％、33.3％，两者比较差异显著，有统计学意义。HPV16型和宫颈鳞癌密切相关，HPV18型和宫颈腺癌密切相关。 3.HPV亚型在宫颈腺癌不同组织类型中表达有一定的差异，其中宫颈内膜样腺癌以HPV16型为主，腺鳞癌以HPV16/HPV18型双重感染常见，透明细胞癌中未检测到HPV感染，HPV亚型在宫颈腺癌不同组织类型中表达的差异，为了解不同组织类型宫颈癌的发病机制提供了很好的理论依据。 4.HPV感染是性传播性疾病，好发于性生活活跃的年青妇女，任何性传播性疾病的高危因素均可成为宫颈癌的好发因素。HPV18型感染疾病进展快，转移早，预后差，HPV18亚型在宫颈腺癌中高表达，且与患者年龄、淋巴结转移密切相关，进一步为年轻宫颈腺癌的预后差、5年生存率低提供病原学依据。早期筛查出HPV18型感染的病人并追踪随访、及时清除人乳头瘤病毒，减少宫颈腺癌的发生。 5.检测宫颈癌组织中HPV感染情况，更适于使用针对高危型HPVDNAE6、E7区设计的引物，而通用引物适于早期病变的粗查以及普通人群的筛查。

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HPV与宫颈腺癌研究进展

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