水性高分子药物薄膜包衣材料及可再分散聚合物乳胶粉的研制

摘要

高分子包衣材料可以在药物片剂或胶囊表面形成坚韧的极薄的弹性膜，在口服一定时间或作用于一定部位时，尤其是在一定pH值下崩解，具有控释作用、保护作用。丙烯酸酯类聚合物具有安全、稳定、无刺激等优点，根据其溶解的pH值环境的不同可以分为胃溶型、肠溶型，渗透型等。 本文介绍了丙烯酸类包衣材料的研究制备方法，详细讨论了引发剂、乳化剂、分子量调节剂、pH值缓冲剂、防粘剂的种类和用量，以及聚合温度、搅拌速度等对丙烯酸树脂乳液聚合工艺的影响，确定了最佳的乳液聚合工艺。课题采用乳液聚合的方法制备肠溶型及胃溶型丙烯酸酯类聚合物乳液，其中肠溶型聚丙烯酸酯的制备采用甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯作为共聚单体，十二烷基硫酸钠与吐温-85复配作为乳化剂；胃溶型的聚丙烯酸酯采用甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸二甲氨基乙酯为共聚单体，十六烷基三甲基溴化铵与辛基苯酚聚氧乙基(10)醚(OP-10)复配作为乳化剂。在制备的过程中均避免了有机溶剂的使用，制备的乳液均可利用喷雾干燥器干燥成粉，这对降低成本、增加技术利用的自由度具有积极的现实意义。对于制备的乳液利用乌氏粘度计测定其粘均分子量，做红外光谱分析，结果证明所制备的丙烯酸乳液符合国家药典的要求，为丙烯酸树脂的工业化生产提供了参考。 本文提供了可再分散乳胶粉母液的最佳制备工艺过程及喷雾干燥的相关工艺。分别是以核壳乳液聚合法制备的ST/MMA/BA核.壳型聚合物和以传统的乳液聚合方法加入保护胶体制备的苯乙烯-丙烯酸丁酯共聚乳液，对制备的母液稳定性进行了测定，并综合分析了各种影响因素。母液干燥成粉后进行扫描电镜测试，对其粒径分布作了详细分析，且有很好的水分散性，其水溶液是一种双向体系，与水混合进行再乳化后，具有与原乳液相同的性质，水分蒸发后会成膜，成本低，符合工业生产要求。

目录

文摘

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声明

第1章绪论

1.1药物包衣用丙烯酸酯

1.1.1药物包衣的目的及意义

1.1.2药物包衣材料的种类

1.1.3药物包衣用丙烯酸类高分子包衣材料的现状及研究进展

1.1.4课题目的及研究内容

1.2可再分散乳胶粉

1.2.1可再分散乳胶粉的性能特点及作用机理

1.2.2常用可再分散聚合物乳胶粉的种类

1.2.3可再分散乳胶粉的研究进展及现状

1.2.4.选题目的及研究内容

1.3乳液聚合的相关机理

1.3.1核壳乳液聚合

1.3.2预乳化工艺

1.3.3滴加工艺

1.3.4保护胶体的作用机理

第2章胃溶性丙烯酸树脂的研究制备

2.1实验部分

2.1.1实验试剂

2.1.2实验仪器

2.1.3实验原理及反应方程式

2.1.4实验步骤

2.2测试方法

2.2.1产品分子量的测试

2.2.2产品的红外光谱表征

2.3结果与讨论

2.3.1相比的影响

2.3.2乳化剂的选择及影响

2.3.3引发剂的影响

2.3.4分子量调节剂的影响

2.3.5搅拌的影响

2.3.6加料方式的影响

2.3.7反应温度的影响

2.3.8防粘剂的影响

2.3.9其他因素的影响

2.4分子量测试结果

2.5胃溶型丙烯酸树脂的喷雾干燥

2.6胃溶型丙烯酸树脂的红外谱图

2.7结论

第3章肠溶性丙烯酸树脂乳液的制备工艺改进

3.1实验部分

3.1.1实验仪器：

3.1.2实验原料：

3.1.3肠溶性丙烯酸树脂的制备原理及反应方程式

3.1.4反应步骤

3.2实验结果测定方法

3.2.1产品分子量的测试

3.2.2产物的红外光谱表征

3.3实验结果与讨论

3.3.1相比的影响

3.3.2乳化剂的影响

3.3.3引发剂的影响

3.3.4分子量调节剂的影响

3.3.5 PH值缓冲剂的影响

3.3.6加料方式的影响

3.3.7反应温度的影响

3.3.8搅拌速度

3.3.9惰性气体

3.4分子量测试结果

3.5肠溶型丙烯酸酯的红外光谱图分析

3.6实验结论

第4章核壳型可再分散乳胶粉的研究制备

4.1实验部分

4.1.1实验原料

4.1.2实验仪器

4.1.3实验步骤

4.2主要性能测试

4.2.1聚合物乳液离子稳定性

4.2.2机械稳定性

4.2.3冻融稳定性

4.2.4 PH稳定性

4.2.5固含量的测定

4.2.6预乳化液的稳定性

4.3实验结果与讨论

4.3.1预乳化液稳定性结果的讨论

4.3.2影响聚合物乳液稳定性的几个因素

4.4实验结果表征及测试

4.4.1预乳化液稳定性测试

4.4.2乳化剂配比及用量／引发剂对测试结果的影响

4.4.3聚合物乳液稳定性测试结果

4.4.4乳胶粒结构的表征

4.5总结

4.5.1预乳化工艺制备小结

4.5.2可再分散乳胶粉母液制备工艺

4.5.3聚合物乳胶粉的干燥工艺

第5章苯乙烯-丙烯酸丁酯共聚乳液的制备过程

5.1实验部分

5.1.1实验原料

5.1.2实验仪器

5.1.3实验步骤

5.2实验性能测定

5.2.1冻融稳定性

5.2.2高温稳定性

5.2.3机械稳定性

5.2.4稀释稳定性

5.2.5固含量

5.2.6钙离子稳定性

5.3实验结果与讨论

5.3.1单体比例及用量的影响

5.3.2引发剂的选择及其用量的影响

5.3.3乳化剂对乳液的影响

5.3.4聚合条件(pH值)的影响

5.3.5反应温度的影响

5.3.6搅拌的影响

5.4实验结果表征

5.4.1乳液性能

5.4.2扫描电镜结果及分析

5.5结论

第6章结论与展望

6.1全文总结

6.2展望

参考文献

致谢

攻读硕士学位期间所发表的论文、获奖情况