C型钠尿肽在糖尿病兔股动脉狭窄中的作用

摘要

背景：
　　近年来，随着生活习惯的改变及人口老龄化等因素的影响，糖尿病患病率逐年上升。据卫生部统计，2006年时我国糖尿病患病率已达3％，预计2030年中国将有4.23千万糖尿病患者[1]。糖尿病血管并发症也成倍增加，80％糖尿病患者因并发血管病变而导致死亡。下肢血管病变是糖尿病的四大并发症之一，8％的患者在被诊断为糖尿病时已经存在下肢动脉病变[1]，糖尿病的晚期截肢率高达38％。下肢血管病变的治疗方法较多，其中经皮腔内血管成形术(percutaneoustransluminalangioplasty，PTA)由于具有微创、安全、有效等特点，已成为治疗糖尿病血管重建的主要手段。但术后的再狭窄发生率仍然较高，尤其是糖尿病下肢血管闭塞症的PTA术后再狭窄发病率高达30％以上。
　　为了研究、解决这个问题，建立糖尿病下肢血管狭窄的动物模型必不可少。但是当前糖尿病下肢血管狭窄病变的动物模型报道较少。目前仅有鼠、兔可以用来制作相关狭窄模型，但以兔模型最为多见，兔动脉内皮剥脱术能造成与人PTA术后再狭窄病变相似的进展性病变。
　　再狭窄发生机制迄今尚未完全阐明，部分研究表明平滑肌细胞增殖和血管重塑在其发展中起主要作用[3]。C型钠尿肽(ctypenatriureticpeptide，CNP)是钠尿肽家族新成员，主要由血管内皮细胞产生，具有抑制平滑肌细胞增殖、迁移的作用，并以自分泌和旁分泌的方式参与血管重塑过程[4-5]，但CNP在糖尿病下肢血管PTA术后血管损伤中作用尚不清楚。本实验采用四氧嘧啶法建立l型糖尿病兔模型，经隐动脉途径建立糖尿病股动脉血管狭窄模型；在此模型上，观察了血浆CNP和CRP含量动态变化及应用外源性CNP对术后血管内膜增厚程度的影响，以探讨CNP在糖尿病下肢血管PTA术后再狭窄中的作用。
　　目的：
　　1、探讨经隐动脉途径建立糖尿病兔股动脉损伤后血管狭窄的模型方法。
　　2、观察糖尿病兔股动脉球囊损伤后血浆CNP和CRP的浓度变化及外源性CNP对糖尿病兔股动脉球囊损伤后血管狭窄程度的影响，以探讨CNP在糖尿病下肢血管介入后再狭窄中的作用。
　　方法：
　　1、采用静脉注射四氧嘧啶法建立l型糖尿病兔模型。
　　2、建模后分为手术组（A组）、对照组（B组）、CNP处理组（C组），A组接受了经隐动脉途径行球囊损伤股动脉术，B组为假手术组，C组在球囊损伤股动脉术后给予CNP干预。术后均给予普食喂养4周处死，取股动脉行HE染色，分析血管内膜、中膜的变化及管腔狭窄程度，测定术后l，7，14和28天的血浆CNP、CRP的浓度。采用onewayANOVA和Student-Newman-keuls'q检验进行分析。
　　结果：
　　l、所有兔均完成了手术，并存活至实验结束，平均手术时间26±7min，成功造成糖尿病兔股动脉狭窄模型，平均相关狭窄达89.83±0.63％。
　　2、A组血管中膜面积与B组和C组比较明显增加(0.28±0.18vs0.14±0.09mm2，P<0.01：0.28±0.18vs0.13±0.03mm2，尸<0.01)。A组内膜面积与B组和C组比较明显增加(0.14±0.05vs0.06±0.03mn2;0.14±0.05vs0.07±0.02mm2，尸<0.01)。B组和C组中膜面积、内膜面积相比较无统计学差异。A组管腔面积与B组和C组比较明显减少(0.06±0.04vs0.35±0.16mm2：0.06±0.04vs0.20±0.15mm2，尸<0.01)，B组管腔面积较C组增大(0.35±0.16mm2vs0.20±0.15mm2，尸<0.05)。
　　3、C组与A组术后血浆CRP浓度比较明显降低，不同时间分别为：1天(7.83±1.17vs13.81±4.30ug/mL，P＜0.01),7天(5.67±0.41vs9.38±2.99ug/mL,P　　4、A组与B组术后血浆CNP浓度比较明显增高，不同时间分别为：术后l天（16.38±3.76vs4.20±0.84μg/L，P<0.01）、7天(10.81±3.37vs4.58±2.18ug/L,P　　结论：
　　1、成功建立了糖尿病兔股动脉损伤后狭窄的实验模型。
　　2、CNP参与糖尿病股动脉血管球囊损伤后炎症修复过程。
　　3、外源性CNP干预后，抑制了损伤后炎症反应，对血管的狭窄有一定抑制作用。

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