抗IL-5抗体联合抗IL-13抗体对哮喘小鼠气道炎症及气道高反应性的影响

摘要

目的与意义：
　　支气管哮喘（bronchial asthma，以下简称哮喘）是肺部慢性炎症性疾病，影响到各年龄段人群。近40年来，全球哮喘患者的发病率、死亡率和所造成的经济负担都明显增加。哮喘已成为国际社会需要共同面对的问题。
　　哮喘是由多种细胞及细胞因子参与的，以气道慢性炎症、可逆的气道阻塞和气道高反应性(AHR)为特征的慢性气道炎症性疾病。嗜酸性粒细胞（Eos）的反常聚集和活化被认为是哮喘发病的主要原因。在Eos分化、成熟、生存和迁移到循环系统过程中有许多细胞因子和趋化因子参与，IL-5在此过程中发挥了重要作用。IL-5通过依赖及非依赖两种机制促使肺部Eos增多，IL-5非依赖性机制主要通过IL-13刺激气道上皮细胞产生，这两种机制不存在排它效应，对Eos在过敏性疾病中的功能起集成作用。到目前为止，其影响AHR的机制仍不明确。本研究通过抗IL-5抗体（Anti-IL-5Ab）、抗IL-13抗体（Anti-IL-13Ab）、Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab治疗哮喘小鼠模型，观察各组小鼠BALF中Eos、中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞的数量以及AHR的变化，探讨Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab在哮喘发病中的作用，为今后哮喘的治疗提供思路。
　　方法：
　　①50只用清洁级雌性Balb/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘组、Anti-IL-5Ab组、Anti-IL-13Ab组和Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab组。
　　②构建哮喘模型，采用腹腔注射卵蛋白(OVA)和氢氧化铝混悬液处理动物。
　　③用瑞氏染色对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞行分类及计数。
　　④用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。
　　结果：
　　①与哮喘组比较，Anti-IL-13Ab组症状缓解不明显，Anti-IL-5Ab组小鼠烦躁不安、点头呼吸略有减轻，Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab组小鼠点头呼吸、腹肌抽搐等症状明显减轻，毛色正常。
　　②小鼠BALF细胞总数、Eos、中性粒细胞、淋巴细胞计数观察，哮喘组均显著高于正常对照组(P<0.01)，Anti-IL-5Ab组低于哮喘组（P<0.05），Anti-IL-13Ab组与哮喘组比较无差异（P>0.05）。Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab组各炎症细胞数均显著少于单独单抗治疗组（P<0.05）。
　　③乙酰甲胆碱(Mch)的激发下，测定小鼠的气道阻力，哮喘组较正常对照组小鼠组增高（P<0.05），Anti-IL-5Ab及Anti-IL-13Ab与哮喘组比较变化不明显（P＞0.05）；Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab组较Anti-IL-5Ab及Anti-IL-13Ab组明显下降（P＜0.05)。
　　结论：
　　①Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab可明显抑制哮喘小鼠肺部Eos、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润。
　　②Anti-IL-5Ab联合Anti-IL-13Ab可抑制哮喘迟发反应，降低AHR，改善肺功能，为治疗哮喘提供了新思路。

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缩略语表

中文摘要

英文摘要

前言

文献回顾

一、概述

二、慢性炎症细胞在哮喘中的作用

三、AHR 在哮喘中的作用

正文

第一部分 抗 IL-5 抗体联合抗 IL-13 抗体对哮喘小鼠气道炎症的影响

0 引 言

1 材 料

2 方 法

3 结 果

4 讨 论

第二部分 抗 IL-5 抗体联合抗 IL-13 抗体对哮喘小鼠气道高反应性的影响

0 引 言

1 材 料

2 方 法

3 结 果

4 讨 论

结论

参考文献

附录

个人简历和研究成果

致谢