VEGF、HIF-1α与Survivin在胃癌组织中的表达及其临床意义研究

摘要

目的：观察血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和凋亡抑制因子Survivin在胃癌患者胃粘膜组织的表达情况，探讨胃癌发生发展过程中VEGF、HIF-1α和Survivin表达的相互关系及其与胃癌组织分化程度和临床分期间的关系，为胃癌发生机制研究及胃癌的诊断和预后判断提供实验依据。
　　 方法：
　　 1.研究对象及分组：收集2008年1月～2009年9月山西医科大学第二医院临床资料完整的手术切除胃癌标本及胃镜下采集的胃粘膜活检标本共108例，根据患者病理组织学分型分组：胃癌组78例(包括高分化型胃癌组，中分化型胃癌组，低分化型胃癌组：并根据国际抗癌联盟1997年版TNM分期，包括Ⅰ期，Ⅱ期，Ⅲ期，Ⅳ期。)和正常对照组30例。两组性别年龄匹配，依据临床表现、胃镜镜下表现和病理切片确诊。
　　 2.标本处理：所有组织标本常规石蜡包埋，4μm连续切片数张。
　　 3.检测指标：VEGF、HIF-1α和Survivin蛋白的表达。
　　 4.测定方法：免疫组化染色法。
　　 5.数据处理分析：数据采用SPSS11.0软件进行统计分析，P＜0.05认为有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.VEGF、HIF-1α和Survivin在胃癌组织的表达
　　 VEGF阳性着色部位主要在胃粘膜细胞的细胞质和细胞膜(见图1、2、3、4)；HIF-1α着色部位主要在胃粘膜细胞的细胞核和/或细胞质(见图5、6、7、8)；Survivin阳性着色部位主要在胃粘膜细胞的细胞质(见图9、10、11、12)。三者染色阳性的细胞在组织中均呈弥漫和(或)散在分布。胃癌组织中VEGF的阳性表达率约为64.10％(50/78)(见表1)，HIF-1α的阳性表达率约为75.64％(59/78)(见表2)，Survivin的阳性表达率约为52.56％(41/78)(见表3)，三者的表达阳性率在胃癌组织与正常组织间比较，其差异性均具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2.胃癌组织中VEGF、HIF-1α与Survivin表达的相关性
　　 HIF-1α与VEGF在胃癌中共同表达例数为47例，占60.26％(47/78)(见表4)：Survivin与VEGF在胃癌中共同表达例数为39例，占50.0％(39/78)(见表5)；HIF-1α与Survivin在胃癌中共同表达例数为36例，占46.15％(36/78)(见表6)。以α=0.05为检验水准，结果表明两两之间具有关联性，并且表达呈正相关(P＜0.05)。
　　 3.胃癌组织中VEGF、HIF-1α与Survivin表达的临床意义
　　 胃癌组织中VEGF、HIF-1α与Survivin的阳性表达率与患者的性别、年龄、淋巴结转移、远处转移均无关(P＞0.05)，但表现出随肿瘤分化程度的下降和临床分期的增高而升高的趋势(见表7)。VEGF在高分化型胃癌、中分化型胃癌、低分化型胃癌的表达阳性率分别约为43.48％(10/23)、68.57％(24/35)、80.0％(16/20)，三者之间的差异具有统计学意义(P＜0.05)；在Ⅰ、Ⅱ期胃癌组织与Ⅲ、Ⅳ期胃癌组织的表达阳性率分别约为54.35％(25/46)、78.13％(25/32)，二者的差异具有统计学意义(P＜0.05)。HIF-1α在高分化型胃癌、中分化型胃癌、低分化型胃癌的阳性表达率分别约为56.52％(13/23)、82.86％(29/35)、85.0％(17/20)，不同分化程度胃癌组织HIF-1α的表达差异具有统计学意义(P＜0.05)；HIF-1α在Ⅰ、Ⅱ期胃癌与Ⅲ、Ⅳ期胃癌的阳性表达率分别67.39％(31/46)、87.50％(28/32)，二者差异具有统计学意义(P＜0.05)；Survivin的阳性表达率在高分化型胃癌、中分化型胃癌及低分化型胃癌分别约为39.13％(9/23)、54.29％(19/35)、65.0％(13/20)，但不同分化程度胃癌组织Survivin的表达差异无统计学意义(P＞0.05)；Survivin的阳性表达率在Ⅰ、Ⅱ期胃癌组织和Ⅲ、Ⅳ期胃癌组织分别约为67.39％(19/46)、78.13％(22/32)，二者的差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论
　　 1.胃癌患者胃粘膜VEGF、HIF-1α与Survivin阳性表达率明显高于正常人，且表达具有相关性，提示他们在胃癌发生发展过程中可能发挥协同作用。
　　 2.胃癌组织中VEGF、HIF-1α与Survivin的阳性表达率与患者的性别、年龄、淋巴结转移、远处转移均无关，但表现出随肿瘤分化程度的下降和临床分期的增高而升高的趋势，提示其对于进一步评估胃癌患者的病情及预后可能具有一定临床意义。

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综述：Survivin与细胞凋亡及胃肠道肿瘤的研究

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