清热解毒益气活血法治疗2型糖尿病并脑梗塞的理论与临床研究

摘要

目的:探讨2型糖尿病并脑梗塞的病机和治法,提出2型糖尿病并脑梗塞的主要病机为“气虚血瘀-瘀热生毒-毒损脑络”,其中“毒损脑络”为其病机关键,清热解毒、益气活血法可能成为改善糖尿病并脑梗塞疾病结局的有效疗法的假说;观察中药复方益消复瘫汤治疗2型糖尿病并脑梗塞的临床疗效,探讨其对2型糖尿病并脑梗塞进行干预治疗的生物学机制,为中医药防治2型糖尿病并脑梗塞提供新的理论依据和有效方药。方法:1.理论研究方法:采用文献学,逻辑分析方法对2型糖尿病并脑梗塞的病理机制进行理论探讨;2.临床研究方法:以30例2型糖尿病并脑梗塞患者为研究对象,口服益消复瘫汤8周,按积分记录症状体征,检测疗效指标:包括中医证候疗效,神经功能缺损(NIHSS)水平,认知功能障碍(MMSE)水平,日常生活活动能力(Barthel),生存质量评估(QLI),血糖,糖化血红蛋白(HbA1c),胰岛素敏感指数,血脂指标(TC、TG、HDL、LDL),血液流变指标(全血比粘度、血浆比粘度、纤维蛋白原),内皮功能(ET、NO),血清炎性指标(C反应蛋白)等。同时监测血、尿、大便常规、肝、肾功能等安全性指标。并与30例补阳还五汤对照组作比较研究。结果:1.理论研究结果根据导师学术思想,认为2型糖尿病并脑梗塞是在2型糖尿病的基础上发展而来,脾气亏虚是2型糖尿病的主要病机,气虚日久瘀血内阻于络脉,瘀久化热生毒,毒损脑络,出现糖尿病并脑梗塞。所以气虚血瘀是2型糖尿病并脑梗塞的基本病机,毒损脑络是其病机关键。本着标本同治的原则,以“络脉”和“毒邪”为重点,以清热解毒,益气活血为治法。临床应用强调清热解毒,活血通络;培补元气,调理气血;虫类走窜,搜邪剔络等方药的应用;尤其重视药物归经入脑、兼顾标本两病的药物作用和清热解毒药的层次性选择问题。2.临床研究结果经益消复瘫汤治疗8周后,患者的中医证候积分较治疗前明显下降,半身不遂、肢体麻木、口干、多饮、多尿、气短、乏力、自汗改善最为明显(P＜0.01),口舌歪斜积分也有下降(P＜0.05)。神经功能缺损水平,认知功能障碍水平,日常生活活动能力等各项检测指标明显改善(P＜0.01),综合生活质量明显改善(P＜0.01)。血糖水平、糖化血红蛋白及胰岛素敏感性明显改善,血糖、糖化血红蛋白较治疗前明显下降(P＜0.01),胰岛素敏感指数升高(P＜0.05);血液粘度较治疗前明显下降(P＜0.01);降低血脂水平,以TC最明显,治疗后血脂水平明显下降(P＜0.01),LDL也有下降(P＜0.05)。血管内皮功能得到明显改善,血浆ET水平明显降低(P＜0.01),NO水平明显上调(P＜0.01)。降低C反应蛋白水平,治疗前后有显著性差异(P＜0.01)。统计表明,治疗组在改善中医证候、神经功能缺损、改善认知功能、日常生活能力、血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能、血流变、血脂、内皮功能、清除血清炎性标记物等各项指标方面均优于补阳还五汤对照组,具有显著性差异(P＜0.05)。结论:经益消复瘫汤治疗8周后,2型糖尿病并脑梗塞患者从临床症状到各项化验指标都有明显改善,具体表现在:减轻和改善神经系统和内分泌系统的临床症状和体征;改善血糖、糖化血红蛋白、胰岛功能、血液流变学状态及血脂水平;保护血管内皮细胞功能;减轻炎症反应。统计表明,治疗组各项指标改善情况均优于补阳还五汤组,具有显著性差异(P＜0.05)。表明益消复瘫汤具有确切的糖尿病及脑血管治疗保护作用。本研究证实,气虚血瘀、毒损脑络是2型糖尿病并脑梗塞的主要病机,清热解毒、益气活血通络是2型糖尿病并脑梗塞的重要治法。益消复瘫汤具有显著的临床疗效,是治疗2型糖尿病并脑梗塞的有效复方。

目录

提要

Abstract

引言

理论研究

一、“气虚血瘀”是糖尿病并脑梗塞的发病基础

（一） 脾气虚是糖尿病主要病机

（二） 脾与脑

（三） 脾气亏虚是中风致病的基础

（四） 瘀血是糖尿病合并脑梗塞的主要病因

（五） 结论气虚血瘀是2 型糖尿病合并脑梗塞的发病基础

二、“毒损脑络”是2 型糖尿病并脑梗塞的病机关键

（一） 毒的概述

（二） 络脉

（三） 脑络与脑神

（四） 毒损脑络的病理演变及生物学基础

三、清热解毒益气活血为糖尿病合并脑梗塞的基本治法

（一） 益气健脾为治本之法

（二） 活血化瘀为重要治法

（三） 清热解毒为治法关键

（四） 应用清热解毒法的相关依据

四、几点说明

（一） 对毒的认识说明

（二） 对清热解毒的说明

（三） 辨证论治为主导

（四） 药物的归经问题

临床研究

一、病例诊断标准

（一） 西医诊断标准

（二） 中医诊断标准

二、试验病例标准

（一） 病例纳入标准

（二） 病例排除标准

（三） 病例剔除标准

（四） 病例脱落标准

三、临床资料

（一） 病例来源及分组

（二） 一般情况资料

四、观察及治疗方法

（一） 治疗方法

（二） 观察指标及观察时点

五、疗效判定

（一） 中医临床证候疗效判定

（二） 神经功能缺损疗效判定

（三） 认知功能疗效判定

（四） 日常生活能力疗效判定

（五） 生活质量评定

（六） 实验室疗效指标

（七） 综合疗效判定标准

（八） 安全性评价标准

六、统计学方法

研究结果

一、中医证候改善情况

二、中医证候总积分改善情况

三、中医单项证候积分变化

四、神经系统功能改善情况

（一） 神经功能缺损改善情况

（二） 认知障碍改善情况

（三） 日常生活能力改善情况

五、生活质量改善情况

六、治疗前后两组血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素水平、胰岛素敏感指数情况

七、血液流变学改善情况

八、血脂改善情况

九、血浆内皮功能指标改善情况

十、血清炎性标志物清除情况

十一、临床综合疗效比较

十二、安全性指标分析结果

临床疗效分析

一、中医证候疗效分析

二、改善症状体征

三、改善神经系统功能

四、改善生活质量

五、调整血糖水平

六、改善胰岛功能

七、改善血流变状况

八、调整血脂水平

九、改善血管内皮功能

十、清除血清炎性标志物

十一、临床综合疗效分析

讨论

一、炎症与2 型糖尿病

二、炎症与糖尿病大血管病变

三、炎症反应与动脉粥样斑块的不稳定性

四、中医治则确立及方药组成和分析

（一） 中药功效溯源

（二） 中药现代药理研究

五、益消复瘫汤作用机制分析

（一） 保护血管内皮功能

（二） 抑制炎症反应

（三） 改善胰岛素抵抗

（四） 调整血糖水平

（五） 改善血流变学状态，降低血脂水平

六、结论

结语

参考文献

综述

附录

致谢