CYPIA1,GSTT1,GSTM1,GSTP1基因多态性与宁夏汉族食管癌易感性的关系

摘要

目的:食管癌(Esophageal Carcinoma,EC)是我国最常见的消化道肿瘤之一,死亡率居恶性肿瘤的前列。宁夏地区是我国食管癌高发地区之一,该地区食管癌的高发符合典型的多基因遗传易感性与环境相互作用的发病模式。本课题选择CYPIA1的Msp1位点,GSTP1基因105位密码子,GSTT1,GSTM1基因进行研究,旨在发现CYPIA1,GSTP1,GSTT1,GSTM1基因多态性与宁夏汉族食管癌易感性的关系,为了解宁夏地区汉族人群食管癌的遗传学机制提供部分理论基础和实验依据,为宁夏地区食管癌易感人群的筛查和早期诊断提供一定的参考。
　　方法:1.实验方法:收集宁夏医科大学总医院110例经术后病理确诊为食管癌的汉族住院病例的石蜡组织切片和220例健康汉族献血者外周血标本,树脂型DNA提取试剂盒提取DNA,以MUTIPLE-PCR技术检测GSTT1、GSTM1基因缺失,PCR-RFLP(Restriction Fragment Length Polymorphism)技术检测CYPIA1的Msp1位点、GSTP1基因105位密码子基因多态。PCR扩增特异性片段,酶切、电泳。2.统计学方法:应用t检验分析病例组和对照组的年龄均衡性有无差异。四格表资料的χ2检验分析病例组和对照组之间基因型的频率,性别,吸烟及饮酒是否有统计学意义,同时应用四格表资料的x2检验计算以优势比(oddsratio,OR)及其95％可信区间(95% Confideneeinterval,95%CI),P<0.05为差异有统计学意义。
　　结果:1.食管癌组与对照组间年龄,性别,吸烟,饮酒(P>0.05)分布频率差异无统计学显著性。2.CYPIA1基因型的MSP1位点的三种基因型tt、tc、cc(P>0.05)在食管癌组及对照组间的分布频率差异无统计学显著性。3.GSTT1(-)基因型(P<0.05)在食管癌组及对照组间的分布频率差异存在统计学显著性。4.GSTM1(-)基因型(P>0.05)在食管癌组与对照组间的分布频率差异无统计学显著性。5.GSTP1基因型的105位密码子的GG基因型(P=0.044<0.05,OR=1.838,95%CI=1.011-3.343)在食管癌组及对照组间的分布频率差异存在统计学显著性。6.T1(-)M1(-)联合基因型(P=0.000<0.05)在食管癌组及对照组间的分布频率差异存在统计学显著性。7.T1(-)GG联合基因型(P=0.000<0.05,OR=7.327,95%CI=2.301-22.764)在食管癌组及对照组间的分布频率差异存在统计学显著性。8.M1(-)GG联合基因型(P=0.000<0.05)在食管癌组及对照组间的分布频率差异存在统计学显著性。9.T1(-)M1(-)tc/ccAG/GG联合基因型(P=0.000<0.05)在食管癌组及对照组间的分布频率差异存在显著性。
　　结论:1.CYPIA1的Msp1位点多态性可能与宁夏地区食管癌的发生无相关性。2.GSTT1(-)基因型可能与宁夏汉族食管癌的发生相关。3.GSTM1(-)基因型可能与宁夏地区食管癌的发生无相关性。4.GSTP1基因105位密码子多态可能与宁夏汉族食管癌的发生相关;且GSTP1*GG基因型可能是宁夏地区汉族食管癌的危险因素。5.CYPIA1*cc、GSTT1(-)、GSTM1(-)、GSTP1*GG基因型在宁夏汉族食管癌的发生中存在交互作用;同时携带CYPIA1*cc、GSTT1(-)、GSTM1(-)、GSTP1*GG基因型的个体患食管癌的风险较高。

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前 言

材料与方法

1. 研究对象的选择

2. 实验主要试剂

3．实验主要仪器

4. 实验步骤及方法

5. 统计学方法及应用

结 果

1. 两组间的年龄比较 见表11

2. 两组间吸烟及饮酒习惯，性别的比较 见表12

3. 病例组与对照组间CYPIA1基因Msp1位点频率比较 见表13

4. 病例组与对照组之间GSTT1基因型分布频率的比较 见表14

5. 病例组与对照组之间GSTM1基因型分布频率的比较 见表15

6. 病例组与对照组之间GSTP1基因型分布频率的比较见表16

7. 病例组与对照组之间GSTT1/GSTM1联合基因型分布频率的比较见表17

8. 病例组与对照组之间GSTT1/GSTP1联合基因型分布频率的比较见表18

9. 病例组与对照组之间GSTM1/GSTP1联合基因型分布频率的比较见 表19

10. 病例组与对照组间CYPIA1/GSTT1/GSTM1/GSTP1联合基因型分布频率的比较见表20

讨 论

1. CYPIA1基因多态性（Msp1位点）与食管癌的关系

2. GSTP1基因105位密码子多态性、GSTM1、GSTT1基因多态性与食管癌的关系

3. GSTT1,GSTM1,GSTP1联合基因型与食管癌的关系

4. CYPIA1（Msp1位点），GSTP1（105位点），GSTT1,GSTM1基因多态性与食管癌的关系

结 论

图 片

参考文献

文献综述

致谢

攻读学位期间发表的学术论文

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