肿瘤相关巨噬细胞M2与宫颈鳞状细胞癌浸润类型关系的初步研究

摘要

目的：宫颈癌(cervical cancer,CC)是女性常见的癌症之一，为全球女性最常见癌症的第二位，女性恶性肿瘤死亡率排行第三位，在发展中国家，是癌症死亡第二个最常见的原因。其中，宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma, SCC）约占宫颈癌的75-80%，宫颈癌的浸润方式及程度很大程度上决定着其预后与治疗。鉴于宫颈SCC比例高且危害极大，急需进一步深刻认识其生物学特征及发生机理，为新的治疗方法提供科学依据。人类多种肿瘤组织的免疫组化研究表明，绝大多数肿瘤相关巨噬细胞M2计数高的肿瘤患者的临床预后较差，因此，研究肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞，应当特别关注M2。本课题首次研究了肿瘤相关巨噬细胞M2与宫颈SCC不同浸润方式（invasion patterns）即推边型（pushing border pattern，PBP）和弥漫浸润型（diffuse infiltration pattern，DIP）的关系，为深入理解宫颈SCC的浸润机制提供了新依据。
　　方法：购置2张美国Biomax公司宫颈组织芯片，每个组织点直径1.5mm、厚度5微米，其中可用病例为109例宫颈SCC和45例宫颈非癌组织，将109例宫颈SCC按浸润方式分为推边型（PBP）和弥漫浸润型（DIP）。用免疫组织化学方法检测组织芯片的 CD163阳性细胞并分别计数。
　　结果：（1）宫颈SCC癌巢组织中的M2细胞数为(35.8±28.3)，宫颈非癌组织上皮的M2细胞数为(1.2±3.6)，两组之间具有非常显著的统计学差异（P＝0.000）；（2）宫颈SCC间质中M2细胞数为(44.7±29.4)，宫颈非癌组织间质的M2细胞数为(10.4±9.2)，两组之间具有非常显著的统计学差异（P＝0.000）；（3）宫颈SCC的两种浸润分型中，PBP癌巢的M2细胞数为(20.5±19.5)，与DIP癌巢的M2细胞数（37.7±28.7）相比，具有显著的统计学差异（P＝0.046）；（4）宫颈SCC的两种浸润分型中，宫颈SCCPBP间质的M2细胞数为(25.1±18.0)，与DIP癌间质的M2细胞数（47.1±29.7）相比，具有非常显著的统计学差异（P＝0.002）。
　　结论：（1）首次发现，宫颈SCC癌巢及间质中的肿瘤相关巨噬细胞M2数与非癌组织相比具有非常显著的统计学差异；(2)首次发现，DIP宫颈SCC的癌巢及间质中的肿瘤相关巨噬细胞M2数显著多于PBP宫颈SCC。
　　这一发现不仅为认识宫颈SCC的浸润机制提供了新依据，而且为宫颈SCC的免疫治疗提供了实验依据。

目录

声明

中英文缩略词表

前言

材料与方法

1预实验研究对象

2.预实验方法（见实验方法）

3.实验研究对象

4.实验研究方法

5.统计学分析

结果

1. 宫颈SCC的诊断确认与浸润类型区分

2. CD163阳性细胞计数

3. 统计学分析

讨论

1.宫颈SCC浸润类型的形成机理及临床意义需要深入研究

2.肿瘤相关巨噬细胞M2在肿瘤微环境中发挥重要作用

3.肿瘤相关巨噬细胞M2的重要作用

4. M2的来源

5.肿瘤相关巨噬细胞M2有望成为免疫治疗的干预靶点

结论

参考文献

文 献 综 述:宫颈癌与TAM M2的研究现况

致谢

攻读硕士学位期间发表学术论文