麝香保心丸干预自发性高血压大鼠心肌纤维化的研究

摘要

目的观察麝香保心丸对自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化的抑制作用，探讨其可能的机制。 方法26只8周龄雄性SHR大鼠，随机分为2组：麝香保心丸干预组(SB组)、SHR阳性对照组(SHR组)，每组13只；13只同龄雄性正常血压京都威斯特大鼠(WKY)作为正常对照组(WKY组)。SB组每只大鼠每天给予麝香保心丸112.5mg·Kg-1溶于1.5ml蒸馏水中灌胃，SHR组及WKY组给予等量蒸馏水灌胃，持续16周。观察①不同时间的收缩压(SBP)、心率(HR)、体重(BW)；②行经胸超声心动图测量舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWTd)、左室舒张末期内径(LVEDD)及收缩末期内径(LVESD)的大小；③心功能检测：二尖瓣前向血流频谱E峰与A峰比值(E/A)、左室中层短轴缩短率(MFS)、左室射血分数(EF)及短轴缩短率(FS)；④心肌超声背向散射积分值：室间隔及左室后壁校正的背向散射积分值(IBS﹪)、室间隔及左室后壁的背向散射积分周期变化幅度值(CVIB)；⑤处死动物后，称取左室重量(LVM)，计算左室相对重量(LVM/BW)，然后取左室组织标本进行MASSON染色观察胶原纤维增生情况，测定胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)。透射电镜观察心肌细胞超微结构变化。组间比较采用单因素方差分析，多次重复测量数据采用重复测量数据的方差分析。 结果1.随着大鼠周龄的增加，SB组、SHR组血压逐渐增高，SB组与同时间点内WKY组相比明显增高(SB8vsWKY8，P＜0.01；SB16vsWKY16，P＜0.01；SB24vsWKY24，P＜0.01)，但与同时间点内SHR组相比无显著差异(SB8vsSHR8，P＞0.05；SB16vsSHR16,P＞0.05；SB24vsSHR24,P＞0.05)，各组治疗前后心率无显著差异(P＞0.05)。治疗后三组间大鼠的体重比较，无显著差异(P＞0.05)。 2.SB组大鼠IVSTd及LVPWTd较SHR组降低(P＜0.05)，而与WKY组相比增加(P＜0.05)。三组间LVEDd、LVESd比较无显著性差异(P＞0.05)。SB组的LVM、LVM/BW明显低于SHR组(P＜0.05)，但仍高于WKY组(P＜0.05)。 3.SB组E/A值较SHR组增加(P＜0.01)，而与WKY组相比降低(P＜0.01)；SB组MFS值比SHR组增高(P＜0.05)，而比WKY组降低(P＜0.05)；EF、FS值在三组间无显著性差别(P＞0.05)。 4.SB组室间隔、左室后壁的IBS﹪与SHR组相比，均降低(P＜0.01)，与WKY组比增高(P＜0.01)；SB组室间隔、左室后壁的CVIB比SHR组增高(P＜0.01)，较WKY组降低(P＜0.01)。 5.MASSON染色：SB组与SHR组相比，纤维组织明显减少，心肌细胞间隙较清晰，血管周围胶原聚积明显减少，但比WKY组纤维组织增多。SB组胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)较SHR组明显降低(P＜0.05)，但SB组与WKY组比，CVF增加(P＜0.01)，PVCA也增加(P＜0.05)。 6.电镜下所见：WKY组大鼠心肌纤维结构清晰，且排列整齐，线粒体排列整齐，无肿胀变性，间质中胶原纤维少且排列稀疏。SHR组大鼠线粒体略肿胀，间质中成纤维细胞、胶原纤维明显增生且胶原纤维排列紊乱。SB组与SHR组相比线粒体排列整齐，无肿胀变性，间质中成纤维细胞、胶原纤维明显减少。 结论1.与同周龄WKY大鼠相比，24周龄SHR心肌左室重量增加，心肌间质及血管周围胶原纤维明显增生，即发生了心肌纤维化，同时左室舒张功能及代表收缩功能的左室中层短轴缩短率均降低。 2.麝香保心丸具有减轻SHR心肌纤维化、改善心脏舒张及收缩功能的作用。 3.超声心动图背向散射积分技术可作为评价药物对SHR心肌纤维化干预的较可靠的指标。

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参考文献

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