不同药物对高脂饮食诱导肥胖大鼠Ghrelin、TNF-α、Adiponectin、MCP-1的影响

摘要

目的：观察西布曲明、非诺贝特、二甲双胍对高脂饮食诱导肥胖Wistar大鼠体重、体脂、血糖、血脂、胰岛素、HOMA-IR及空腹血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平的影响，及其部分可能的机制；探讨不同减重药物在减重的同时对肥胖相关的炎症状态和心血管危险因素的影响，从而为肥胖症的药物治疗提供基础的实验资料。 方法：49只体重为63.7克～99.9克的3周龄Wistar大鼠按照体重随机分成不等两组，其中42只予以高脂高营养饲料喂养，另外7只给予正常饲料喂养。19周后，高脂饲料喂养组得到营养性肥胖大鼠27只(平均体重537.41±42.25克)及肥胖抵抗大鼠15只(平均体重418.46±15.73克)。将27只肥胖大鼠按照体重随机分为四组，在高脂饲料喂养的基础上分别给予空白干预和西布曲明(10mg/kg)、非诺贝特(83.4mg/kg)、二甲双胍(400mg/kg)三种药物干预；同时，正常饲料喂养组大鼠及肥胖抵抗组大鼠分别继续给予正常饲料及高脂饲料。干预8周，所有大鼠禁食16小时后，称量大鼠体重，麻醉条件下体外心脏取血、离心，-80℃保存，采用酶联免疫检测方法测量空腹血清MCP-1水平、放射免疫方法测量空腹胰岛素水平，同时测量大鼠的血糖、血脂等生化指标；取内脏脂肪(睾丸及肾周脂肪)，称其湿重。 结果：(1)肥胖抵抗大鼠体重(P＜0.01)及空腹胰岛素水平(P＜0.01)显著低于正常对照组大鼠，但其脂肪含量与正常对照组大鼠相比却无显著差异(P值为0.228)；血清HDL-C水平显著高于对照组(P＜0.001)；其空腹血清MCP-1水平与正常对照组大鼠间无显著性差异(193.43±49.01versus179.88±65.72，P=0.349)，HOMA-IR较正常对照组大鼠低(21.01±11.78versus58.22±26.21，P=0.001)。 (2)肥胖对照组大鼠脂肪含量(P＜0.01)和空腹血清MCP-1水平均较正常对照组高(307.76±140.06versus179.88±65.72，p＜0.05)，但在控制了脂肪含量后，两组间的MCP-1水平并无显著差异。空腹血糖(P＜0.001)和HOMA-IR(P=0.04)均低于正常对照组；而空腹血清胰岛素、TC、HDL-C、LDL-C及TG水平(P值分别为0.265、0.715、0.385、0.346、0.203、及0.076)等和正常对照组大鼠无显著性差异。 (3)西布曲明干预后大鼠进食量较对照组大鼠略有减少(P=0.060)，但其体重变化(P＜0.01)及体内脂肪含量(P＜0.05)显著低于空白干预组大鼠；非诺贝特干预后，大鼠摄食量显著减少(P＜0.001)，同时，干预组大鼠体重变化(P＜0.01)、脂肪含量(P＜0.01)明显低于对照组大鼠；虽然二甲双胍对大鼠摄食量没有影响(P=1.0)，但是它可以显著降低肥胖大鼠体重(P＜0.05)。西布曲明和二甲双胍干预后，大鼠空腹血清水平MCP-1较肥胖对照组无显著差异(P值分别为0.915和0.308)，而非诺贝特干预后血清MCP-1水平显著低于肥胖照组大鼠(117.09±78.66versus307.76±140.06，P=0.0085)，但这种差异在控制了脂肪重量后消失(P=0.986)。 (4)对肥胖对照组大鼠空腹血清MCP-1与其他指标的相关及多元回归分析发现：肥胖对照组大鼠空腹血清MCP-1水平与体成分、血糖、血脂、胰岛素及HOMA-IR均无显著相关性；以MCP-1为因变量，采用逐步回归分析法建立回归方程，上述各项指标都未进入方程。 结论：高脂饮食诱导的肥胖大鼠的脂肪重量和空腹血清MCP-1水平显著高于正常饮食对照组大鼠，提示肥胖症是一种慢性低度炎症状态，在控制了内脏脂肪重量之后，这种差异消失，提示内脏脂肪可能是循环MCP-1的主要来源。肥胖抵抗大鼠的内脏脂肪重量和MCP-1水平较正常对照组大鼠无显著差异，提示肥胖抵抗大鼠由于其脂肪含量较低，可能不具有肥胖大鼠所具有的高血清炎症因子水平。三种不同的减重药物—二甲双胍、西布曲明和非诺贝特干预之后，其中非诺贝特的减轻内脏脂肪重量的作用最强，这种作用可能部分与其抑制食欲有关；二甲双胍和西布曲明同样可以减轻肥胖大鼠体重，但对这两种药物干预的大鼠，我们均没有观察到其摄食量较对照组有显著地减低，提示其减重机制并不完全依赖于抑制食欲；在这三种药物中，非诺贝特对肥胖大鼠血清MCP-1的影响最大，而二甲双胍和西布曲明对其无显著影响；非诺贝特对血清MCP-1的降低作用可能依赖与其显著的减内脏脂肪作用，因为在控制了内脏脂肪重量后，其与肥胖对照组大鼠的血清MCP-1差别消失。

目录

论文一 不同减重药物对高脂饮食诱导肥胖大鼠体重、体脂及空腹血清MCP-1水平等的影响

符号说明

前 言

研究对象和方法

结 果

讨 论

结 论

附录一 表格

附录二 作图

参考文献

论文二 胰淀素对肥胖大鼠体重、体脂、血清Ghrelin及其内脏脂肪脂联素、TNF-αmRNA表达的影响

符号说明

前 言

研究对象与方法

结 果

讨 论

结 论

附录一 表格

附录二 附图

参考文献

致 谢

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