艾塞那肽对肥胖2型糖尿病患者肝脏脂肪含量及血清chemerin水平的影响

摘要

目的：观察艾塞那肽对肥胖2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血糖、肝脏脂肪含量及血清chemerin水平的影响。
　　方法：入选经饮食、运动、降糖药物正规治疗3个月以上血糖控制不达标的肥胖T2DM合并NAFLD患者60例，随机分为艾塞那肽组和对照组，艾塞那肽组在原治疗方案基础上加用艾塞那肽10ug bid，对照组加用甘精胰岛素，起始剂量0.2U/kg或6-10U。治疗12周后，观察体质量（BW）、体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后血糖（2hPG)、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂（TG、TC、HDL、LDL）、肝酶学指标（ALT、AST）及血清chemerin水平，B超定量肝脏脂肪含量(LFC)变化。
　　结果：（1）艾塞那肽组有轻度胃肠道反应(包括恶心、呕吐、腹泻)的患者10例，不能耐受退出1例，失访1例，对照组失访2例，两组实际完成各28例。（2）治疗12周后，艾塞那肽组BW、BMI、WHR均明显降低（P<0.01）；艾塞那肽组和对照组HbA1c下降幅度为1.07％和1.02%，FPG下降幅度为1.49mmol/L和1.06mmol/L，2hPG下降幅度为4.16mmol/L和2.63mmol/L（P<0.05）；艾塞那肽组TG、ALT、AST较治疗前降低（P<0.05）；艾塞那肽组FINS下降、HOMA-IR降低（P<0.01）；艾塞那肽组chemerin[(170.30±17.99)VS(142.67±17.45)]水平降低（P<0.05），对照组chemerin水平有下降趋势[(163.53±16.80)VS(151.61±24.85)]（P>0.05）；艾塞那肽组LFC减少2.85%（P<0.05），对照组组LFC减少1.38%(P>0.05)。（3）相关回归分析显示BMI（r=0.412，P<0.05）、TG(r=0.398，P<0.05)、HOMA-IR(r=0.547，P<0.05)、chemerin(r=0.386，P<0.05)与LFC相关。进行多元逐步回归分析，结果显示HOMA-IR、TG的下降纳入回归方程，是LFC下降的独立影响因子（β分别为1.614、1.360，P<0.05）。
　　结论：艾塞那肽能够改善糖脂代谢、肝功能，同时减轻体重和肝脏脂肪含量，降低血清chemerin水平，有望成为治疗肥胖T2DM合并NAFLD的有效药物。

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引言

第一章 材料与方法

1.1 实验仪器

1.2 实验试剂

1.3 实验设计

1.4 统计学处理

第二章 结果

2.1 一般情况及不良反应

2.2两组治疗前后W、BMI、WHR水平及用药情况的变化

2.3两组治疗前后FPG、2hPG、HbA1c及生化指标的变化

2.4两组治疗前后FINS、HOMA-IR、chemerin及LFC水平变化

2.5艾塞那肽组各指标变化的相关回归分析

第三章 讨论

3.1 艾塞那肽对T2DM的作用

3.2艾塞那肽对NAFLD的作用

3.3艾塞那肽对血清chemerin的作用

创新性与局限性

创新性

局限性

结论

参考文献

附录

综述:GLP-1受体激动剂与非酒精性脂肪性肝病及炎症反应

攻读学位期间的研究成果

致谢

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