阿托伐他汀对脑梗死患者血清瘦素的影响与瘦素基因2548G/A的关系

摘要

目的:
　　他汀类药物不仅能阻碍胆固醇的合成，降低血脂水平，还具有不依赖胆固醇的其他诸多作用，这些作用被称为他汀类药物的多效性。瘦素是脂肪细胞分泌的蛋白类激素，能促进动脉粥样硬化形成。有研究显示他汀类药物能够抑制瘦素的表达，降低血清瘦素水平，而另有研究显示他汀类药物不能降低血清瘦素水平，这种研究结果的不一致可能与参与调节瘦素表达的瘦素基因启动子2548G/A的多态性有关。有研究显示2548G/A多态性影响阿托伐他汀的降脂作用，临床上他汀类药物降脂效果的差异可能与瘦素基因启动子2548G/A多态性有关，目前尚无针对中国汉族人群的该项研究。本研究的目的是分析阿托伐他汀对血清瘦素的影响与2548G/A多态性的关系，以及阿托伐他汀的降脂作用与2548G/A多态性的关系。
　　方法:
　　收集青岛大学附属医院急性脑梗死患者（n=48，男性29人，女性19人）服用阿托伐他汀（立普妥，辉瑞）前及服用7天（20毫克/天）后的空腹抗凝血（含 EDTA抗凝），提取 DNA分析瘦素基因启动子2548位点基因型（聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法），并测定血清瘦素（酶联免疫吸附实验法）及血脂（全自动生化仪测定）。对阿托伐他汀干预前后血脂及血清瘦素水平的变化进行分析，并探究这些变化与2548G/A的关系。
　　结果:
　　1、AG/GG基因型组患者的血清基础瘦素水平较AA基因型组高（-X±S,ρ/ng·ml-1, AA：9.29±7.66，AG/GG：13.68±7.31）,差异有统计学意义（P＜0.05）。2、总体研究人群（n=48）在服用阿托伐他汀前后血清瘦素水平差异无统计学意义（-X±S，ρ/ng·ml-1,前：11.30±7.74，后：11.47±7.91，P＞0.05），但区分基因型后发现 AG/GG基因型组血清瘦素水平较前降低(-X±S,ρ/ng·ml-1,前：13.68±7.31，后：13.30±7.95)，差异有统计学意义（P＜0.05），而 AA基因型组血清瘦素水平较前变化差异无统计学意义（-X±S,ρ/ng·ml-1,前：9.29±7.66，后：9.79±7.65，p＞0.1）。3、整体研究人群(n=48)在服用阿托伐他汀7天后，血清低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇水平降低，差异有统计学意义（均有 P＜0.001），但根据基因型分组后，AA组与 AG/GG组间低密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇的降低程度差异无统计学意义（P＞0.05）。4、非超重患者体内瘦素与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(r=-0.44,p＜0.045)。
　　结论:
　　阿托伐他汀对血清瘦素的影响与瘦素基因启动子2548G/A多态性有关,但阿托伐他汀的降脂作用与2548G/A多态性无关。

目录

引言

研究对象和方法

1.研究对象

1.1纳入标准

1.2排除标准

1.3诊断标准

2. 仪器、材料与实验试剂

2.1主要仪器

2.2主要试剂

3.实验方法

3.2基因型的测定⑴DNA的提取

3.3瘦素的测定

4.统计方法

结果

1.瘦素基因启动子2548G/A多态性检测结果

2. 阿托伐他汀对血清瘦素的影响与2548G/A的关系

2.1两种基因型组间基本情况比较

2.3他汀对血清瘦素的影响与2548G/A的关系

3. 阿托伐他汀的降脂作用与2548G/A多态性的关系

3.1阿托伐他汀的降脂作用与2548G/A多态性的关系

4.瘦素与血脂的相关性

讨论

结论

参考文献

综述：他汀类药物的多效性

致谢

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