MiR-155通过靶向结合PI3K/Akt/mTOR信号通路促进ox-LDL诱导的内皮细胞自噬

摘要

目的：血管内皮细胞的自噬在抑制炎症和动脉粥样硬化的发展中具有保护作用，miR-155调节动脉粥样硬化自噬尚未完全阐明。在这篇文章中，我们研究miR-155对血管内皮细胞自噬的调节机制，探索miRNA-155与PI3K/Akt/mTOR信号通路中的靶向关系。 方法：采用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激的脐静脉内皮细胞模型模拟动脉粥样硬化。在脐静脉内皮细胞中转染miR-155mimics、miR-155inhibitor和阴性对照以改变miR-155的表达。我们分别使用透射电子显微镜（TEM）、激光扫描共聚焦显微镜、Western-bolt分析自噬的表达水平。通过qRT-PCR和Western-blot检测PI3K、Akt、P70s6k、p-PI3K、p-Akt、p-P70s6k和Rheb的mRNA和蛋白的表达水平，充分评估miR-155和PI3K/Akt/mTOR信号通路之间的关系。通过生物信息学分析预测miR-155的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因实验进行证实。 结果：电子显微镜、共聚焦显微镜和Western-blot分析结果显示，过表达miR-155能够显著促进脐静脉内皮细胞的自噬活性，然而，抑制miR-155的表达能够降低脐静脉内皮细胞自噬活性。Western-blot和qRT-PCR结果显示，过表达miR-155能够下调PI3K、p-PI3K、p-Akt、p-P70s6k和Rheb的mRNA和蛋白表达水平，并抑制自噬依赖的经典PI3K/AKT/mTOR信号传导通路。双荧光素酶报告基因检测显示miR-155直接结合PIK3CA和Rheb的3'UTR并抑制其荧光素酶活性。 结论：在血管内皮细胞中，miR-155通过靶向结合PI3K/AKT/mTOR途径促进ox-LDL诱导的自噬。

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