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HGF、uPA与人脑胶质瘤的病理分级和侵袭性的相关性研究

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摘要

实验目的:肿瘤的生长涉及多个环节,包括肿瘤细胞的增生、细胞外基质的降解和肿瘤血管的形成等.研究表明HGF/SF在肿瘤的发生和发展中具有重要作用.在大多恶性肿瘤中都有HGF/SF及其受体c-Met的过度表达.HGF/SF是一种多功能细胞因子,其生物活性由其受体c-Met介导,在肿瘤的发生和发展过程中起以下作用:(1)HGF/SF具有强大的促有丝分裂作用,对肿瘤细胞有生长刺激作用.(2)HGF/SF能诱导与局部黏附有关分子的酪氨酸磷酸化和诱导整合素的激活,促进癌细胞黏附、移动和浸润.(3)HGF/SF系统可以上调与细胞外基质水解有关分子如uPA及其受体的表达.(4)HGF/SF能刺激血管内皮的生长,上调VEGF,刺激肿瘤血管的生长.为肿瘤的生长提供营养,运输代谢产物;也为其浸润和转移提供了便利.uPA在肿瘤细胞的浸润和转移中亦有非常重要的作用.纤溶酶原被肿瘤细胞分泌的uPA激活转化为纤溶酶,纤溶酶促进细胞外基质的降解,导致肿瘤细胞的局部浸润和远处转移.近年研究证实肿瘤存在HGF/SF-metuPA plasmin分子路径,可能与恶性肿瘤的浸润和转移有关.人脑胶质瘤是中枢神经系统最常见恶性肿瘤,研究uPA和HGF/SF在人脑胶质瘤细胞中的表达,探讨它们与胶质瘤病理分级及侵袭性的关系,将为进一步探讨它们在胶质瘤发生发展过程中作用奠定基础.可能为今后研究胶质瘤的发病机制提供新的思路;也可能以此为靶点,为更好地治疗胶质瘤开辟一条新的途径.结论:该研究中,随人脑胶质瘤病理分级的增高,HGF、uPA的表达显著升高,而正常脑组织二者无表达,表明HGF、uPA与胶质瘤的演进过程及侵袭力有关,可能在促进胶质瘤的细胞增殖、恶性演变和侵袭过程中起重要作用.

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