紫杉醇联合S-1方案与紫杉醇联合5-氟尿嘧啶方案的有效性和安全性在进展期胃癌患者中比较的荟萃分析

摘要

在世界范围内，胃癌（Gastric cancer，GC)的发病率高居第四位，致死率位于第三位。亚洲是胃癌的高发地区。因大多数胃癌患者在确诊时已经为进展期，因此胃癌很难被治愈。而对于转移性或不可切除的进展期胃癌(advanced gastriccancer，AGC)患者，即便是采取了最佳支持治疗，其中位生存时间只有3.1个月。对比最佳支持疗法，联合化疗方案已经被证实可以延长AGC患者的生存时间。然而AGC标准的化疗方案尚未确立。5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）为基础的化疗方案已经长期应用在AGC的临床一线治疗中。对于新的化疗方案，化学药物的研究亦在进行中。在众多的新药中，紫杉醇(paclitaxel，PTX)和S-1备受研究者们关注.Ⅲ期临床试验V325的研究结果证实DCF方案（多西紫杉醇+顺铂+5-FU）被视为治疗AGC最有效的疗法之一。但这种三联方案的毒性反应大，Ⅲ级及以上中性白细胞减少症发生率为80％以上，胃肠道不良反应发生率将近50％。而相较于多西紫杉醇，PTX作为化疗药物展现出相似的有效性和更低的白细胞减少症的发生率。这在一定程度上说明了PTX可以代替多西紫杉醇。
　　S-1是日本研究出的一种氟尿嘧啶衍生物的口服制剂，是由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾以1∶0.4∶1的摩尔比组成。日本几项研究S-1单药方案的Ⅱ期临床试验表明其拥有很高的客观缓解率(ORR)。有研究表明氟尿嘧啶类药物与紫杉醇类药物有协同作用。PTX单独应用于AGC治疗的ORR为20％-25％，且不受腺癌分化程度的影响。PTX除抗肿瘤作用较强外，还在对抗胃癌的腹膜种植性转移方面有出色的药物代谢动力学效应。已有近期的相关研究表明PTX+ S-1方案应用于治疗AGC是可行而有效的。同时研究者们也没有放弃对传统的静脉给药的5-FU联合PTX方案的进一步探索。然而与PTX合用时，S-1是否可以完全取代传统的5-FU，仍然有待进一步确定。因此我们利用荟萃分析的方法，评价在治疗AGC方面，PTX与新型的口服氟尿嘧啶类药物S-1联合是否比合用传统的静脉注射5-FU更加有效、安全。
　　目的:
　　利用荟萃分析的方法，评价与传统的PTX联合静脉注射5-FU相比，PTX联合新型的口服氟尿嘧啶类药物S-1在AGC患者中的有效性与安全性。
　　材料与方法:
　　我们检索了EMBASE数据库、PubMed数据库、考克兰协作网，和中国知网。检索时间终结点为2013年11月31日。明确纳入标准，对文献进行评价筛检。对比较PTX联合S-1方案与PTX联合5-FU方案在治疗AGC方面的有效性和安全性的所有的随机对照试验进行一项荟萃分析。共检索到880篇原始文献，通过阅读题目和摘要，排除了870篇文献(包括个案报道或综述，病例系列，非随机的对照研究，与我们研究目的不符的RCT)。10篇RCT的研究文献进入下一步筛检。仔细阅读全文，7篇文献被排除。最终，纳入3篇文献被纳入我们的荟萃分析。主要通过两者的ORR，疾病控制率，不良反应发生率等方面来比较它们的差异。使用Revman5.2软件对数据进行处理分析。
　　结果:
　　共3个随机对照试验（352例患者）严格按照纳入标准被纳入我们的研究。PTX+ S-1组改善了疾病控制率(DCR)(RR=1.14，95％ CI=1.00-1.30; p=0.04)，降低了PD率(RR=0.62，95％ CI=0.39-0.98;p=0.04)，差异有统计学意义。在不良反应发生率方面，PTX+ S-1组相比PTX+5-FU组恶心(RR=0.60，95％ CI=0.43-0.82;p=0.001)、呕吐(RR=0.55，95％ CI=0.33-0.91;p=0.02)的发生率显著降低。至于其他不良反应发生率方面，两组间差异无统计学意义。
　　结论:
　　从现有的资料和系统评价分析来看，相较于PTX+5-FU方案，PTX+S-1方案有更好的DCR，在安全性方面二者几乎相同。口服给药患者更易接受。因此PTX联合S-1方案对于那些不能耐受长期静脉连续给药的AGC患者是一个很好的替代选择。今后需要设计的更好、样本量更大、质量更高的试验来验证依据现有资料得出的研究结论。

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声明

摘要

英文缩略语

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

本研究创新性的自我评价

参考文献

综述 不含铂类的化疗方案在治疗进展期胃癌方面的应用

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