25羟维生素D在慢性肾脏病人的血清水平及相关性的临床研究

摘要

目的:近年来慢性肾脏病(CKD)的发病率越来越高，矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)是CKD的主要并发症之一。研究发现CKD早期即出现CKD-MBD，但迄今没有一种敏感的生化指标可以诊断出CKD-MBD。许多大量蛋白尿的患者需要长期服用糖皮质激素(glucocorticoid, GC)进行治疗，但长期服用GC本身可以发生糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)。因此本研究旨在探讨慢性肾脏病患者血清25(OH)D水平变化，为早期诊断CKD-MBD提供线索;同时观察长期服用糖皮质激素的慢性肾脏病患者，服用不同剂量的活性维生素D后体内25(OH)D水平的变化以及对骨骼矿物质代谢的作用。
　　方法:入选标准:①选取2013年3月至2015年3月在大连医科大学附属第一医院肾内科住院的CKD患者。所有患者符合2002年美国肾脏病/透析临床实践指南（CKD及K/DOQI）关于CKD定义的标准。②年龄大于18岁。排除标准:骨肿瘤或骨先天发育异常;肿瘤晚期;严重肝胆疾病;严重血液系统疾病，如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等;类风湿关节炎;肾小管酸中毒、Fanconi综合征所致骨病、瘫痪卧床病史或不能接受检查及化验者。所有病人均签署知情同意书，该研究方案经院伦理委员会审核通过（审批编号:LCKY2014-02）。按照肾病综合征诊断标准将CKD1-2期患者分为2组:肾病综合征组(NS组)与非肾病综合征组（NNS组）。对需要长期大剂量服用GC的患者给予骨化三醇联合碳酸钙D3片（碳酸钙1500mg，维生素D3125u）治疗六个月，并随机分为骨化三醇0.25ug组和骨化三醇0.5ug组，服用骨化三醇前后检测血清25(OH)D水平和骨密度。统计学分析采用t检验、单因素方差分析、Pearson相关分析、Spearman相关分析。
　　结果:所有CKD患者与对照组比较25(OH)D(8.55±7.23vs13.92±4.18)ng/ml，明显降低(P＜0.01)，CT（3.22±2.98vs2.30±1.09）pg/ml、N-MID(48.4±66.9vs17.08±5.84)ng/ml、β-CTX(1.0±0.97vs0.52±0.25)ng/ml、tPINP（116.7±165.9vs53.45±20.37）明显升高（均P＜0.01）。CKD1-5期分别与对照组比较，血清25(OH)D均减少(P＜0.05)，CKD2期及4-5期减少更加明显(P＜0.01)。CKD1-5期组间比较，血清N-MID、tPINP、CT在CKD1-3期分别与对照组比较均无明显差异，CKD4期组升高(P＜0.05)，CKD5期升高更加明显(P＜0.01)。β-CTX在CKD1-3期分别与对照组比较均无明显差异，CKD4-5期明显升高(P＜0.01)。CKD1-4期分别与CKD5期组比较，血清N-MID、tPINP、β-CTX、CT均有统计学意义。血清N-MID、tPINP、β-CTX、CT在CKD1-3期各组间比较均无明显差异，在CKD3-5期组间比较，随eGFR下降，N-MID、tPINP、β-CTX、CT逐渐升高。服用GC的患者中，25(OH)D随着GC总量的增加有所降低，但无显著相关性。服用骨化三醇0.5ug组患者在GC治疗后25(OH)D明显增加(p=0.038)，tPINP、β-CTX、N-MID均无明显变化。服用骨化三醇0.25ug组和0.5ug组在GC治疗后6个月腰椎骨密度与股骨颈骨密度较前无明显变化。
　　结论:CKD患者血清25(OH)D水平低于健康人，与Ca、ALP呈正相关。CKD患者行GC联合骨化三醇治疗6月时，骨化三醇0.5ug组的血清25(OH)D高于治疗前。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

一、研究对象

二、研究方法

三、统计学方法

结果

一、—般情况

二、CKD组与对照组—般情况25(OH)D及其它骨代谢标志物的比较

三、CKD1-5期25(OH)D及其它骨代谢标志物与对照组的比较

四、血清25(OH)D及其它骨代谢标志物在CKD1-5期各组间的比较

五、CKD患者血清25(OH)D及其它骨代谢标志物与一般临床指标的相关性分析

六、肾病综合征组与非肾病综合征组25(OH)D及其它骨代谢标志物的比较

七、服用GC联合骨化三醇治疗前后骨代谢标志物及骨密度的变化

八、不同骨化三醇剂量治疗前后骨代谢标志物及骨密度的变化

九、25(OH)D与GC总量和骨密度的相关性分析

讨论

结论

参考文献

综述 25羟维生素D在慢性肾脏病的临床研究进展

致谢