单纯性肥胖儿童胰岛素抵抗与IL-6、TNF-α、hs-CRP的关系

摘要

背景:
　　肥胖在全球范围内呈流行态势，而且呈现稳定的低龄化趋势。超重与肥胖症的发病率在儿童群体中越来越高，作为国际性问题，儿童单纯性肥胖问题被作为儿童健康的世纪性重要课题对待。单纯性肥胖儿童所占比例在我国增长的速度甚至高于世界平均水平。众多研究已证实肥胖程度越高人群，越有可能发生胰岛素抵抗（Insulin resistance，IR），而IR是联系肥胖和糖脂代谢紊乱的桥梁，是肥胖发生代谢紊乱的病理生理基础。越来越多的研究证实，肥胖的本质是一种是由多种炎症因子诱发的全身性慢性低度炎症，而这种观点也被越来越多的学者认可。研究表明IR与炎症因子有相关性，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C-反应蛋白（hs-CRP）等是引起IR和代谢综合征的重要炎症因子。前人研究已经充分证明了IR及炎症因子水平在单纯性肥胖儿童和正常体重儿童体内存在着显著差异，但对于IR水平与炎症因子具体关系的研究却相对缺乏。
　　目的:
　　本文期望通过研究单纯性肥胖儿童的IR与炎症影响因子TNF-α、IL-6、hs-CRP的关系，从而在为早期筛查以及干预儿童肥胖方面提供新的诊疗思路。
　　材料和方法:
　　本研究随机选取的样本为大连医科大学附属第二医院儿科病房收治的单纯性肥胖患儿共计30例，收治期间为2015年3月至2016年12月，其中男孩21例，女孩9例，男女比例2.33:1，年龄6岁～14岁，平均年龄10.31±2.24岁。评判标准参照中国2-18岁儿童超重、肥胖筛查体质指数（Body mass index，BMI）界值点数据。经体格检查、超声检查、生化检查评估肝肾心功能及内分泌等相关检查后，排除遗传代谢性疾病、先天性遗传病、中枢神经系统疾病及其他内分泌疾病所引起的继发性病理性肥胖。按照年龄、性别进行匹配，选取正常体重健康儿童26例作为对照组，其中男孩14例，女孩12例，男女比例为1.17：1，年龄控制在6岁～14岁之间，平均年龄9.37±2.05岁。所有入选儿童身高在同年龄同性别组正常范围内。所有入选儿童采血时均除外急、慢性感染性疾病。所有研究对象都获得家属（监护人）知情同意。
　　用同一测量工具，测量身高、体重。本研究中的空腹血糖（Fasting glucose，FPG）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Aspartate transaminase，AST）、白蛋白数据由全自动生化分析仪测定。采用放射免疫方法对空腹胰岛素（Fasting insulin，FINS）浓度检测，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）集中测定TNF-α、IL-6的浓度，采用免疫比浊法对hs-CRP进行测定，用稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）评估胰岛素的敏感性，计算HOMA-IR=FPG（mmo/L）×FINS（mU/L）／22.5。对以上研究指标，采用独立t检验对计量资料进行比较，采用卡方检验（?2）对计数资料进行比较，非正态分布计量资料经转换及检验，呈正态分布后再进行t检验。采用Pearson相关分析并利用多元逐步线性回归分析变量相关性。SPSS17.0为本研究的主要数据处理软件，部分数据预处理利用Excel2010进行。
　　结果:
　　（1）肥胖组儿童BMI明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而肥胖组和对照组儿童在性别构成、年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　（2）对比两组儿童FPG、FINS的水平可发现，肥胖组儿童的FINS水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而对于FPG水平差异无统计学意义（P＞0.05）。肥胖组儿童HOMA-IR明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。肥胖组儿童TC、TG、ALT明显高于对照组正常体重儿童，HDL-C低于对照组正常体重儿童，差异有统计学意义（P＜0.05）；而对于两组儿童LDL-C、AST、白蛋白指标差异无统计学意义（P＞0.05）。
　　（3）肥胖组儿童的IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。HOMA-IR与BMI、IL-6、TNF-α、TG、TC呈正相关（相关系数分别为：r=0.59；r=0.76；r=0.70；r=0.61；r=0.55，P＜0.05），且IL-6是IR的独立影响因素（回归系数为r2=0.57，P＜0.001）。而HOMA-IR与ALT、HDL-C、hs-CRP则无显著相关性（P＞0.05）。
　　结论:
　　（1）单纯性肥胖儿童常伴有不同程度的高胰岛素血症及IR现象，并多有血脂代谢紊乱以及肝功异常。
　　（2）单纯性肥胖儿童伴有炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的提高。
　　（3）单纯性肥胖儿童IR可能与IL-6、TNF-α、BMI、TG、TC相关，且IL-6是IR的独立影响因素。

目录

声明

前言

材料和方法

1.研究对象

2.一般资料信息采集

3.血液标本的采集与处理

4.统计学处理方法

结果

1. 一般资料比较

2. 空腹血糖、胰岛素及HOMA-IR指数水平比较

3.血脂、肝功水平比较

4.炎症因子IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比较

5. HOMA-IR影响因素相关分析

讨论

结论

参考文献

文献综述:儿童肥胖、慢性炎症及胰岛素抵抗关系研究进展

致谢