华蟾素注射液对胃肠道肿瘤奥沙利铂神经毒性影响的研究

摘要

目的:
　　奥沙利铂作为第三代铂类药物被广泛用于胃肠道肿瘤的治疗中，但奥沙利铂神经毒性产生的神经毒性已经成为其剂量限制性毒性，甚至导致延迟化疗周期或化疗中止。到目前为止，尚无有效的药物治疗奥沙利铂引起的周围神经病变，且发病机制尚不清楚。华蟾素作为抗肿瘤中成药，具有攻杀肿瘤、提高化疗疗效、缓解癌痛的作用，并且具有低毒的中药特质。经过长期临床观察我们发现，华蟾素不仅可缓解癌痛，提高患者生存质量，更能延缓使用奥沙利铂患者的外周神经毒性症状，由此我们推测华蟾素可能具有缓解奥沙利铂神经毒性的作用，通过临床研究对假说进行验证，并通过建立奥沙利铂大鼠模型，初步探索相关机制。
　　方法:
　　研究主要分为临床研究和基础研究两部分:
　　1.临床研究:这是一项前瞻性随机对照研究，选取15名辽宁省肿瘤医院病理诊断明确的胃癌、结直肠癌患者，共有8名男性和7名女性，平均年龄61岁，随机分为实验组(n=6)和对照组(n=9)。每个病人经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)，置管位置左侧7名，右侧8名;所有患者均采用XELOX方案化疗治疗方案（奥沙利铂+卡培他滨方案）21天为一个周期，进行6个周期的随访。实验组在此基础上静脉注射华蟾素注射液20ml+5％葡萄糖注射液500ml，d1-7。分别在治疗前和6个周期治疗后对患者双侧腓肠神经传导速度进行检测，采用t检验对两组数据进行统计学分析，p＜0.05为具有统计学差异。
　　2.基础实验部分:选取SD大鼠42只，6周龄，约200g，随机分为华蟾素联合奥沙利铂组、奥沙利铂组和空白对照组。华蟾素联合奥沙利铂组:腹腔注射奥沙利铂4ml/kg，d1-2;华蟾素注射液5ml/kg，d1-3，7天为一个周期，共进行4个周期。奥沙利铂组:腹腔注射奥沙利铂4ml/kg，d1-2;腹腔注射5％葡萄糖注射液（与华蟾素注射液等量），d1-3，7天为一个周期，共进行4个周期。空白对照组:腹腔注射葡萄糖注射液（与华蟾素注射液+奥沙利铂同等剂量），d1-3，7天为一个周期，共进行4个周期。取大鼠坐骨神经方法检测还原型谷胱甘肽(GSH)水平，采用单因素方差分析(ANOVA)，对实验数据进行统计学分析，p＜0.05为具有统计学差异。
　　结果:
　　临床研究:
　　神经传导速度试验表明，神经传导速度为右腓肠神经后实验组治疗6个周期，明显高于对照组(实验组与对照组45.37±3.14米/秒vs42.96±5.25米/秒，p=0.334)，两组之间的差异无统计学显著。
　　诱发电位检测表明:左侧腓肠神经在6个疗程后的平均神经传导速度实验组显著高于对照组（实验组48.40±4.06m/s vs42.74±5.24ms/s，p=0.042）。右侧实验组呈现高于对照组趋势，然而差异未达统计学意义。
　　基础研究:
　　在大鼠坐骨神经检查表明，GSH值平均三组方差分析差异有统计学意义（华蟾素联合奥沙利铂组233.35±26.25μg/ml，奥沙利铂组185.21±24.53μg/ml，对照组324.96±28.61μg/ml，p=0.002)。奥沙利铂+华蟾素组平均GSH值高于奥沙利铂组。
　　结论:
　　1.临床研究表明，华蟾素具有缓解奥沙利铂神经毒性的作用。
　　2.基础研究结果表明，调节GSH的表达水平可能是华蟾素缓解奥沙利铂神经毒性的作用机制之一。

目录

声明

Table of contents

ENGLISH ABSTRACT

摘要

1．INTRODUCTION

2．MATERIAL AND METHODS

2．1 Materials and reagents

2．2 Clinical study

2．2．1 Patients

2．2．2 Eligibility criteria

2．2．3 Study design and treatment

2．2．4 Assessment of neurotoxicity

2．2．5 Statistical analysis

2．3 Animal study

2．3．1 Animals

2．3．2 Experiment design and drugs administration

2．3．3 Assessment of neurotoxicity

2．3．4 Statistical analysis

3．RESULTS

3．1 Clinical study

3．1．1 Patient characteristics

3．1．2 Nerve conduction velocity test results

3．2 Animal study

4．DISCUSSION

5．CONCLUSION

REFERENCES

7．Literature review

ACKNOWLEDGEMENT