变应性鼻炎鼻黏膜组织病理特征的实验研究

摘要

变应性鼻炎(allergic rhinitis AR)是发生在鼻粘膜的变态反应性疾病，主要是由IgE介导的I型变态反应。其发病率占世界人口的10-25％；在美国成人发病率达20％左右，儿童发病率则近40％。然而，导致其发病不断增加的原因仍未完全阐明。但不论原因如何，全球每年直接或间接花费在变应性鼻炎上的费用约为63-79亿美元，同时变应性鼻炎严重影响患者的日常生活，该病的发病率出现逐年上升的趋势[1]因此，变应性鼻炎诊治受到了广泛的关注。 变应性鼻炎病理生理基础的中心环节是以嗜酸粒细胞(EOS)浸润为主的鼻腔粘膜慢性炎症[2]，变态性炎症引起的下气道病理组织重塑已有比较深入的研究，2001年Bousquet等总结了变应性鼻炎研究现状后，提出“一个气道，一种疾病(one airway-one disease)”观点后，AR鼻黏膜病理组织重构及相关问题又引起了人们极大兴趣。国内有以豚鼠为实验模型研究了其特点，但尚未对鼻黏膜病理组织重构的机制进行更深入的研究。明确变应性鼻炎鼻腔黏膜在疾病过程中的重构机制以及影响因素，对于该疾病的防治必产生重要的影响。 血红素加氧酶(HO-1)是机体内的一种重要的抗氧化、抗炎保护性表达的酶，在国内研究发现HO-1表达量与AR豚鼠鼻黏膜中浸润的EOS数呈显正相关，然而HO-1在AR中抗变态性炎症引起的损伤机制尚不清楚，其次在AR鼻黏膜中生长因子对病变黏膜的转归也很重要，大量研究发现转化生长因子(TGF-β1)、碱性纤维生长因子(FGF-2)在下呼吸道变态性炎症引起的气道重构中起到很重要的作用，而在AR鼻黏膜中的研究尚少。为此，我们运用'SD大鼠以卵清蛋白激发建立了实验动物模型即脱离变应原和持续暴露于变应原的动物模型，动态观察变态性炎症反应病变过程鼻黏膜病理组织重构过程特点，同时检测粘膜中的EOS和HO-1、TGF-β1、FGF-2的变化，探讨其在变应性鼻炎鼻黏膜组织病理改变过程中的意义。

目录

英文文摘

论文说明：缩略词表

声明

第1章前言

第2章材料和方法

2.1实验材料

2.1.1实验动物

2.1.2主要试剂

2.1.3主要仪器

2.2实验方法

2.2.1变应性鼻炎动物模型的建立

2.3统计学分析

第3章结果

3.1 SD大鼠行为学观察

3.2鼻粘膜病理形态学变化分析

3.2.1鼻粘膜组织光镜、电镜观察

3.2.2鼻粘膜组织扫描电镜观察

3.2.3鼻粘膜组织中嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润情况分析

3.3鼻粘膜HO-1表达变化

3.3.1鼻黏膜组织中HO-1蛋白定位分析和表达变化

3.3.2鼻黏膜组织中HO-1mRNA表达的半定量分析

3.4对照组和各实验组鼻黏膜中TGF-β1、FGF-2蛋白表达分析

第4章讨论

4.1SD大鼠变应性鼻炎模型建立

4.2变应性鼻炎鼻黏膜结构病理特征分析

4.3变应性鼻炎鼻黏膜中TGF-β1、FGF-2蛋白表达分析

4.4 HO-1mRNA在AR炎性鼻黏膜中的表达及意义

第5章 结论

致谢

参考文献

附图

综述 上下呼吸道黏膜重塑中四种生长因子研究进展

攻读学位期间的研究成果