重比重利多卡因对糖尿病痛性周围神经病变大鼠脊髓神经元凋亡的影响

摘要

目的:
　　观察鞘内注射重比重利多卡因对糖尿病痛性周围神经病变大鼠脊髓神经元凋亡的影响。
　　方法:
　　健康雄性SD大鼠60只,体重220~300g,随机取10只设为对照组(C组),其余大鼠以腹腔注射1％链脲佐菌素(STZ)60mg/kg制备大鼠糖尿病痛性周围神经病变模型,得45只糖尿病痛性周围神经病变大鼠。C组和糖尿病痛性周围神经病变模型大鼠实施鞘内置管,分别成功8只和24只。将鞘内置管成功的糖尿病痛性周围神经病变大鼠采用随机数字表法随机分为3组(n=8):重比重利多卡因组(HL组)、等比重利多卡因组(IL组)、葡萄糖组(G组)。C组和HL组大鼠鞘内注射重比重2%利多卡因10ul,IL组给予等比重2%利多卡因10ul, G组给予6%葡萄糖10ul,每日一次,连续3d。分别记录大鼠每次给药2min后运动阻滞持续时间;于腹腔注射STZ前(T0),STZ后14d(T1)、28d(T2),鞘内注射给药第1、2、3d后30min即32d(T3)、33d(T4)、34d(T5)、39d(T6)时间点测定大鼠后爪机械缩足反射阈值(PWT)及空腹血糖值并加测STZ后3d的血糖值(Tis);T6时处死大鼠,取L4~5的脊髓组织,HE染色,光镜下观察病理学结果;并采用TUNEL法检测脊髓神经元凋亡的情况。
　　结果:
　　(1)在T0时,各组大鼠的PWT差异无统计学意义(P>0.05);与T0时比较,HL组、IL组和G组T1时PWT均明显降低(P<0.05);与T0时比较,HL组、IL组和G组在T2~5时PWT均明显降低(P<0.01);HL组的PWT在T6时明显高于T2~5时(P<0.05);在T6时,HL组的PWT明显高于IL组(P<0.05)。
　　(2)在T0时,各组大鼠的血糖值差异无统计学意义(P>0.05);在Tis、T1~6时, HL组、IL组和 G组的血糖明显高于 C组( P<0.01),甚至出现血糖>16.65mmol/l;在Tis、T1~6时,HL组、IL组和G组的血糖值差异无统计学意义(P>0.05)。
　　(3)G组鞘内给药后,四肢活动一直正常;C、HL、IL三组给药后出现双后肢的阻滞,但双前肢和头部可以自由活动;与C、IL两组相比,HL组运动阻滞的时间更长(P<0.05)。
　　(4)HE染色:光镜下见HL组大鼠脊髓组织结构模糊,出现轻度的水肿,同时神经元的细胞核间隙轻微增宽。IL、C组大鼠脊髓组织病理损伤较轻,几乎正常。G组脊髓组织未见明显损伤。
　　(5)光镜下观察,在HL组的脊髓神经元中可见较多的TUNEL染色阳性细胞,与IL、G、C组比较差异有统计学意义(P<0.01);IL、C组可见少量散在阳性细胞,两组之间差异无统计学意义(P>0.05),与G组比较差异也没有统计学意义(P>0.05);G组未见TUNEL染色阳性细胞。
　　结论:
　　鞘内注射重比重利多卡因可促进糖尿病痛性周围神经病变大鼠脊髓神经元的凋亡。

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中英文缩略词简表

第1章 引言

第2章 材料与方法

2.1 实验材料

2.2 实验方法

2.3 观察指标

2.4 统计学分析

第3章 结果

3.1 实验动物数量分析及一般情况

3.2 行为学的变化

3.3 HE染色结果

3.4 脊髓神经元细胞凋亡

第4章 讨论

4.1 糖尿病痛性周围神经病变模型的制备

4.2 鞘内置管技术的实施

4.3 重比重利多卡因对DNP大鼠的行为学影响

4.4 重比重利多卡因对DNP大鼠脊髓神经元病理学的影响

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 进一步工作的方向

致谢

参考文献

附图

攻读学位期间的研究成果

综述