京尼平交联制备5-Fu-壳聚糖微球及其体外释放研究

摘要

壳聚糖是至今所发现的唯一带正电荷的阳离子食物纤维和天然碱性多糖，具有生物粘附性、生物相容性好、无毒性、可降解、靶向性强等特点。天然交联剂京尼平毒性小，生物相容性好、不易被快速降解。本文以京尼平作为交联剂，5-Fu作为模型药物，制备5-Fu-壳聚糖微球并考察其形貌、粒径大小及分布、载药量、包封率，并模拟鼻腔环境进行溶胀与体外释放实验。
　　本文考察了诸因素对制备壳聚糖微球的影响，通过单因素、正交实验得到制备壳聚糖空白微球最佳工艺条件为：液体石蜡作为油相，CS的乙酸溶液作为水相，反应温度30℃，CS浓度30g/l，司班-80的用量为0.8g，吐温-20的用量0.06g，交联时间为2h，油水比40:3，壳聚糖0.09g，壳聚糖与京尼平交联密度1:0.3，乙酸质量分数2％，乳化时间为1h，磁力搅拌器转速600rpm。并确定乙酸质量分数、CS浓度、壳聚糖与京尼平交联密度、反应温度、交联时间为重要的影响因素。扫描电镜图片显示壳聚糖空白微球表面较光滑，平均粒径在33μm左右，主要以无定形结构存在。在得到制备规定的壳聚糖空白微球的最佳制备工艺条件的基础上，通过单因素实验，优化了制备5-Fu-壳聚糖微球的工艺条件：壳聚糖0.09g，司班-80的用量为0.8g，吐温-20的用量为0.06g，壳聚糖与京尼平用量比为1:0.2，壳聚糖与5-Fu用量比为1:0.6，磁力搅拌器转速600rpm，交联时间为3h，乳化时间1.5h，油水比为40:3，乙酸质量分数2%， CS浓度30g/l，反应温度分别为35℃。扫描电镜图片显示壳聚糖载药微球表面较粗糙，平均粒径在41μm左右，粒径范围大概在40μm～60μm之间，通过IR与XRD分析表明5-Fu成功被包埋在微球里。实验用紫外分光光度法对微球的载药量、包封率、体外释放率进行分析测定。经过测定，微球的载药量和包封率与反应温度、交联时间、乳化时间、CS浓度均呈正相关，但其与油水的比例均呈负相关，微球的载药量会随5-Fu的用量呈正相关，但包封率却与其呈负相关，在优化条件下制得的微球的载药量与包封率分别可达到14.71%和44.13%。考察了5-Fu-壳聚糖微球在 NaH2PO4-Na2HPO4（pH=6）的缓冲液中进行溶胀与体外释放实验，分别考察了交联时间、京尼平用量、5-Fu用量对溶胀率与体外释放率的影响，结果表明交联时间和京尼平用量与溶胀率和包封率均呈负相关，而5-Fu用量与溶胀率和包封率呈正相关，并且证明5-Fu-壳聚糖微球具有良好的释药性能。

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第1章 文献综述

1.1 载药微球概述

1.2 壳聚糖材料

1.3 交联剂—京尼平

1.4 模型药物—5-氟尿嘧啶

1.5 给药方式—鼻腔给药

1.6 课题的研究内容及意义

第2章 京尼平联制备壳聚糖微球

2.1 实验主要试剂

2.2 实验主要仪器与设备

2.3 实验原理

2.4 实验方法

2.5 实验结果与讨论

2.6 粒径分析

2.7 XRD分析

2.8 红外分析

2.9 本章小结

第3章 5-Fu-壳聚糖微球的制备与研究

3.1 实验主要试剂

3.2 实验主要仪器与设备

3.3 实验方法

3.4 实验结果及讨论

3.5 本章小结

第4章 5-Fu壳聚糖微球体外释放的性能考察与研究

4.1 实验主要试剂

4.2 实验主要仪器与设备

4.3 实验方法

4.4 实验结果与讨论

4.5 本章小结

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

致谢

参考文献