Orexin-A参与迷走神经电刺激上调脑外伤昏迷大鼠前额叶皮层NMDA受体亚基NR1的表达

摘要

目的：探讨迷走神经电刺激（vugal nerve stimulation, VNS）对TBI后昏迷大鼠的促醒作用及其对大鼠前额叶皮层N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate, NMDA）受体亚基NR1表达的影响，并阐明Orexin-A在其中所起的在作用。
　　方法：将SD大鼠随机分为4组（每组36只）：空白对照组(Control)、模型组（TBI）、刺激组（TBI+VNS）和orexin-1受体（OXlR）拮抗剂组(TBI+SB334867+VNS)。大鼠经“自由落体法”建立TBI昏迷模型后进行VNS治疗。根据各组大鼠的行为学变化进行意识分级，并于VNS后的6、12、24小时每组分别处死12只大鼠，取其前额叶皮层组织，应用免疫组化、Western-blot技术检测NR1表达的变化。
　　结果：刺激组有23只苏醒，而模型组中仅苏醒11只，与此同时，刺激组大鼠前额叶皮层NR1的表达水平要明显高于模型组（P＜0.05）。OX1R拮抗剂组苏醒的大鼠（16只）少于刺激组，且NR1的表达也较刺激组显著降低（P＜0.05）。另外，模型组大鼠NR1的表达水平较空白对照组也显著降低(P＜0.05)。组内比较的结果显示，NR1的表达水平在模型组中6、12、24小时呈现逐渐上升的趋势（P＜0.05），而在刺激组中的三个时间点呈现依次递减的趋势（P＜0.05）。
　　结论：迷走神经电刺激有助于脑外伤后昏迷大鼠意识状态的恢复，且能够上调大鼠前额叶皮层NR1的表达。此外，VNS促醒的作用机制可能与Orexin-A对NR1表达的调控有关。

目录

中英文缩略词表

第1章 引 言

第2章 材料与方法

2.1 一般资料

2.2 实验方法

第3章 结果

3.1 大鼠的意识状态评估

3.2 免疫组织化学检测结果

3.3 Western-blot分析

第4章 讨论

4.1 VNS的促醒作用

4.2 VNS的促醒机制

4.3 NMDAR对脑外伤的神经保护作用

4.4 Orexin-A对NMDA受体的调节作用

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 进一步的研究方向

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述：Orexin-A对昏迷的促醒作用及机制的研究进展