苏州地区幽门螺杆菌感染及危险因素调查与氟喹诺酮类药物对幽门螺杆菌防耐药突变浓度测定

摘要

目的： 了解苏州地区幽门螺杆菌(H.pylori)感染现状，评价H.pylori感染的危险因素；分离培养H.pylori，测定2种氟喹诺酮类药物对H.pylori的耐药率；测定4种氟喹诺酮类药物对H.pylori的防耐药突变浓度(MPC)，为治疗幽门螺杆菌感染提供依据。 方法： 1、采用整群抽样调查方法，在苏州市区和郊区共10个点进行了调查，累计调查人群450例，男性234例(52.0％)，女性216例(48.0％)，年龄17～71岁，平均(28±12)岁。采用全国统一的调查问卷形式，内容包括近50个可能与H.pylori感染有关的问题，分为一般情况、社会经济状况、家庭与个人生活习惯等项目。所有调查者现场进行14C呼气试验评价目前感染状态；同时静脉采血进行H.pylori-CagA抗体检测以评价既往感染状态。任意一项检测指标阳性均作为H.pylori感染阳性标准，最后分析H.pylori感染的危险因素。 2、常规方法培养H.pylori临床分离菌139株，采用Kirby-Bauer法对分离菌株行左氧氟沙星、莫西沙星的药物敏感试验。 3、肉汤法富集1010CFU/ml H.pylori临床分离菌16株和标准菌株ATCC43504，采用标准琼脂二倍稀释法分别测定4种氟喹诺酮类药物(莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星和环丙沙星)对H.pylori的MIC和MPC，并加以比较。 结果： 1、共有407例(90.4％)全部完成了一般资料收集、14C呼气试验和血清抗体检测3项内容，进入H.pylori感染率及危险因素资料分析中，14C呼气试验阳性196例(48.2％)，血清H.pylori抗体阳性230例(56.5％)。总的H.pylori感染率为62.9％。男性感染率(66.4％)稍高于女性(58.8％)。不同年龄组H.pylori感染不同，且年龄与H.pylori有相关性(P=0.003)。<20岁组H.pylori感染率较低，达到55.4％，20～40岁最高为71.1％，41～50岁稍回落，50岁以后随年龄增长而逐渐上升。社会经济状况与H.pylori感染有相关性。从来不使用洗洁剂、饭前便后不洗手等家庭与个人生活不良习惯是H.pylori感染的危险因素。胃炎消化性溃疡家族史也是H.pylori感染的危险因素。调查还显示人群对H.pylori感染的知晓只占53.8％，能说出H.pylori传播途径的比例更低(38.8％)。 2、139株H.pylori中有129株对左氧氟沙星敏感，10株耐药，耐药率为7.2％；131株对莫西沙星敏感，8株耐药，耐药率为5.8％。 3、4种氟喹诺酮类药物对16株H.pylori临床分离菌株的MIC由小至大依次为莫西沙星<加替沙星<左氧氟沙星<环丙沙星，分别为0.2099±0.0368，0.2292±0.0394，0.3958±0.0882和0.4375±0.0567μg/ml，其中莫西沙星MIC与加替沙星相近，两者无明显差异(P>0.05)；加替沙星MIC分别与左氧氟沙星、环丙沙星比较有统计学意义(方差齐性，组间比较用LSD检验，P<0.05)； MPC由小至大依次为加替沙星<环丙沙星<莫西沙星<左氧氟沙星，分别为1.1000±0.1309，1.4300±0.1370，2.6429±0.2891和4.1677±0.5752μg/ml，加替沙星MPC与环丙沙星相近，两者无明显差异(P>0.05)；加替沙星MPC分别与莫西沙星、左氧氟沙星比较有统计学意义(方差不齐，组间比较用Tamhane's T2检验，P<0.05)；选择指数(MPC/MIC)由小至大依次为环丙沙星<加替沙星<左氧氟沙星<莫西沙星，分别为3.7100±0.4188，5.8624±0.8758，13.6667±2.1532和17.3923±3.9899μg/ml，环丙沙星选择指数与加替沙星相近，两者无明显差异(P>0.05)；左氧氟沙星选择指数与莫西沙星相近，两者无明显差异(P>0.05)；加替沙星选择指数与左氧氟沙星比较有统计学意义(方差不齐，组间比较用Tamhane'sT2检验，P<0.05)。H.pylori标准菌株ATCC43504结果与临床分离菌株相似，4种氟喹诺酮类药物(莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星和环丙沙星)MIC分别为0.125，0.030，0.060，0.250μg/ml MPC分别为4.0，0.5，2.0，2.0μg/ml，选择指数(MPC/MIC)分别为32.0，16.0，32.0，8.0。 结论： 1、苏州地区成人H.pylori感染率维持在较高水平，H.pylori感染率与年龄有相关性，但在性别上无明显差异。H.pylori感染与社会经济状况相关。H.pylori感染有家庭聚集现象，家庭及个人不良卫生习惯是H.pylori感染的危险因素。 2、苏州地区H.pylori对氟喹诺酮类药物耐药率低于10％。 3、从本次试验结果来看：加替沙星、环丙沙星的MPC和选择指数(MPC/MIC)较莫西沙星、左氧氟沙星小，提示加替沙星和环丙沙星限制H.pylori耐药突变株选择的能力优于莫西沙星和左氧氟沙星。但结合这四种氟喹诺酮类药物在人体的药代动力学参数，加替沙星、莫西沙星和左氧氟沙星能有效限制H.pylori耐药突变株的选择，而环丙沙星则容易选择出耐药突变株。

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文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩略词表

声明

前言

第一部分苏州地区幽门螺杆菌感染及危险因素调查

对象与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分氟喹诺酮类药物对幽门螺杆菌的防耐药突浓度测定

材料和方法

结果

讨论

参考文献

全文小结

附图

综述：氟喹诺酮类药物防耐药突变浓度的研究进展

攻读学位期间公开发表的论文

致谢