TGFB1和TGFBR2基因多态性与乳腺癌易感性关系研究

摘要

目的：研究TGFB1 C-509T、T+29C和TGFBR2 G-875A与中国女性乳腺癌遗传易感的相关性，并阐述这三个多态位点与不同雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体-2(HER2)表达水平乳腺癌易感性的关系。
　　 方法：从170例乳腺癌组织(包括82例新鲜乳腺癌组织、88例石蜡包埋乳腺癌组织)和178例无肿瘤病史女性的外周血样本中提取DNA，使用PCR-限制性酶切多态性(PCR-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP)的方法对研究的三个SNPs位点进行基因分型。乳腺癌组织ER，PR和HER2的表达水平通过免疫组织化学的方法进行检测。使用Logistic回归分析计算优势比(Odds ratio，OR)和95％置信区间(95％confidence intervals，95％CI)。
　　 结果：多态位点TGFB1 C-509T和T+29C的基因型和等位基因频率在乳腺癌病人组和对照组中的分布均无显著差异，而在多态位点TGFBR2 G-875A对照组等位基因-875A的频率分布高于病人组(24.2％vs.17.9％，P=0.05)。此外，将乳腺癌组织依据ER，PR和HER2的表达水平进行分层，分别比较三个多态性位点在分层后各亚组基因型频率和等位基因频率与对照组的差别，我们发现在显性遗传模型下，与携带TGFBR2-875G的个体相比，携带TGFBR2-875A的个体患ER阳性、PR阳性和ERPR双阳性以及HER2阴性乳腺癌的风险分别降低了43％、46％、45％和45％(ER阳性：OR=0.57，95％CI=0.35-0.92；PR阳性：OR=0.54，95％CI=0.34-0.88；ERPR双阳性：OR=0.55，95％CI=0.33-0.92；HER2阴性：OR=0.55，95％CI=0.34-0.88)。
　　 结论：本研究首次证明中国女性在多态位点TGFBR2 G-875A携带等位基因-875A可以降低其患乳腺癌的风险，并且携带等位基因-875A可以显著降低中国女性激素依赖性乳腺癌和HER2阴性乳腺癌的患病风险。