针刺对2型糖尿病大鼠胰升糖素样肽-1的作用研究

摘要

目的:
　　通过观察针刺对2型糖尿病大鼠相关指标的影响，从胰升糖素样肽-1(glucagon likepeptide-1，GLP-1)水平探讨针刺的治疗作用机制。
　　方法:
　　将50只雄性SD大鼠随机分为两组，其中正常组8只，喂以普通饲料，造模组42只，喂以高脂饲料;造模组大鼠喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，将其随机分为模型组和针刺治疗组（简称针刺组）。针刺组大鼠取双侧足三里、三阴交及胰俞穴进行针刺治疗，每日1次，共治疗3周，同时正常组、模型组给予抓取固定，不做其他干预，三组均喂以普通饲料并监测体重和血糖变化。实验结束三组大鼠均采血检测空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、血脂、GLP-1，计算胰岛素分泌指数和胰岛素抵抗指数，留取胰腺和小肠组织观察胰岛形态、小肠GLP-1原基因和胰腺GLP-1受体基因的表达，分析针刺治疗对各项指标的影响。
　　结果:
　　1、体重:治疗前三组体重比较无显著性差异(P＞0.05)，治疗后针刺组与模型组比较差异不显著，而这两组与正常组比较有显著性差异(P＜0.01)，说明造模后2型糖尿病大鼠体重显著下降，且针刺治疗后大鼠体重未得到明显改善。
　　2、血糖、胰岛素:2型糖尿病大鼠模型组空腹血糖、空腹胰岛素与正常组相比显著升高(P＜0.01)，出现高糖血症和高胰岛素血症;针刺治疗可降低空腹血糖和空腹胰岛素，与模型组相比有显著性差异(P＜0.01)，高糖血症和高胰岛素血症得到改善。
　　3、糖化血红蛋白:2型糖尿病大鼠模型组糖化血红蛋白与正常组相比显著升高(P＜0.01)，表明血糖控制不佳;针刺治疗可降低糖化血红蛋白，与模型组相比有显著性差异(P＜0.01)，血糖控制不佳的状况得到改善。
　　4、血脂:2型糖尿病大鼠模型组总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白与正常组相比显著升高(P＜0.01)，高密度脂蛋白显著降低(P＜0.01)，表明出现高脂血症;针刺治疗可降低总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，与模型组相比有显著性差异(P＜0.01)，提示高脂血症得到有效改善。
　　5、胰岛形态:正常组胰岛结构完整，胰腺腺泡未见破裂，胰岛内细胞排列有序，数量明显较多，形态大小正常，肿胀坏死不明显;模型组胰岛结构不完整，胰岛内细胞杂乱无序，数量很少，明显纤维组织增生;针刺组胰岛形态改变好于模型组，次于正常组，说明针刺治疗对胰岛形态具有保护作用。
　　6、胰岛素分泌指数和抵抗指数:2型糖尿病大鼠模型组胰岛素分泌指数与正常组相比显著降低(P＜0.01)，胰岛素抵抗指数显著增高(P＜0.01)，说明存在胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗;针刺治疗可升高胰岛素分泌指数并降低胰岛素抵抗指数，与模型组相比有显著性差异(P＜0.01)。
　　7、血清GLP-1:2型糖尿病大鼠模型组血清GLP-1浓度明显低于正常组(P＜0.01)，GLP-1分泌不足;针刺治疗升高了血清GLP-1浓度，与模型组比较有显著性差异(P＜0.01)，说明针刺能提高2型糖尿病大鼠血清GLP-1的浓度，具有改善GLP-1分泌不足的作用。
　　8、GLP-1原基因相对表达:2型糖尿病大鼠模型组小肠中GLP-1原基因，与正常组比较相对表达量较低，是正常组的0.70倍，针刺治疗使该基因的相对表达量增高，针刺组达到模型组的2.14倍，说明针刺在GLP-1表达与合成水平具有调控作用。
　　9、GLP-1受体基因相对表达:2型糖尿病大鼠模型组胰腺中GLP-1受体基因，与正常组比较相对表达量较低，是正常组的0.59倍，与模型组相比，针刺组胰腺中GLP-1受体基因相对表达量增高为模型组的1.37倍，针刺治疗可升高该基因的相对表达;说明针刺对GLP-1在胰腺受体基因水平具有调控作用。
　　结论:
　　针刺可有效降低2型糖尿病大鼠血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、血脂水平，升高血清胰升糖素样肽-1浓度，促进胰升糖素样肽-1原基因表达和受体基因表达，改善2型糖尿病大鼠胰岛β细胞分泌功能，从而实现治疗2型糖尿病的效应。

目录

声明

摘要

前言

第一部分 理论研究

1 古代中医对2型糖尿病的认识

1．1 病名

1．2 病因病机

1．3 治疗

2 现代中医对2型糖尿病的研究

2．1 病因认识

2．2 病机与治疗

3 针灸治疗2型糖尿病的研究概况

3．1 临床研究

3．2 实验研究

4 西医学对2型糖尿病的认识

4．1 2型糖尿病的发病机制

4．2 2型糖尿病的治疗

5 胰升糖素样肽-1与2型糖尿病的关系及治疗研究

5．1 胰升糖素样肽-1的主要作用

5．2 胰升糖素样肽-1治疗2型糖尿病

第二部分 实验研究

1 材料与方法

1．1 实验动物

1．2 主要试剂与仪器

1．3 造模与分组

1．4 针刺治疗

1．5 样本采集

1．6 观察指标及检测方法

1．7 统计学方法

2 结果

2．1 针刺对2型糖尿病大鼠体重的影响

2．2 针刺对2型糖尿病大鼠空腹血糖、空腹胰岛素的影响

2．3 针刺对2型糖尿病大鼠糖化血红蛋白的影响

2．4 针刺对2型糖尿病大鼠血脂的影响

2．5 针刺对2型糖尿病大鼠对胰岛形态学的影响

2．6 针刺对2型糖尿病大鼠胰岛素分泌指数、抵抗指数的影响

2．7 针刺对2型糖尿病大鼠血清胰升糖素样肽-1的影响

2．8 针刺对2型糖尿病大鼠胰升糖素样肽-1原基因的影响

2．9 针刺对2型糖尿病大鼠胰升糖素样肽-1受体基因的影响

3 讨论

3．1 造模方法的选择

3．2 针刺取穴探讨

3．3 实验结果探讨

3．4 不足与展望

结论

参考文献

附录

攻读硕士学位期间取得的学术成果

致谢