叶酸水平与肝癌、食管癌相关基因甲基化临床价值

摘要

肿瘤中异常甲基化是导致基因功能丧失的一个重要机制。叶酸可通过体内代谢反应参与DNA的甲基化而调节染色体DNA的表达。目前消化系统肿瘤多甲基化研究主要集中在组织，而血浆中多基因甲基化对肿瘤预后的研究较少。论文应用甲基化特异性PCR方法检测了CpG岛甲基化表型(CIMP)，检测了血液中叶酸水平并进行床头流行病学调查分析，建立了适合中国人群的多指标CIMP谱和相关的验证。同时研究了食管癌中相关基因甲基化在Wnt信号通路中的作用。
　　 论文的主要结果如下：
　　 (1)在肝癌组织、血浆中获得七个基因甲基化表达率都超过15％。提示检测多基因的甲基化状态对肝癌的早期诊断有帮助。在血浆中肿瘤相关的一些基因启动子甲基化与肝癌组织中的表达有很好的相符性。
　　 (2)肿瘤组织和血浆中CIMP阳性表达与临床病理特征有一定的联系；CIMP阳性表达暗示了肝癌可能存在或即将发生转移、复发。肝癌患者血浆中CIMP阳性表达可作为肝癌预后不良的检测标志。
　　 (3)叶酸摄入与CIMP阳性表达有一定关系，在肝癌病人中适当的增加叶酸摄入也许可以延缓肝癌的发展。
　　 (4)血浆中SFRP-1，DKK-3和RUNX-3基因启动子甲基化状态可以单独和共同预测食管癌复发。