乳腺癌组织中HP1、肿瘤浸润/转移相关因子表达的临床与病理学意义

摘要

目的：探讨异染色质相关蛋白1-HSβ(HP1HSβ)、肿瘤浸润/转移相关因子包括尿激酶型纤溶酶原激活物(UPA)、纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和转化生长因子-β1(TGFβl)在乳腺癌组织中的表达状况及其与病人临床和病理特征的关系，以阐明对这些因子的检测在乳腺癌诊断与治疗中的意义和价值。 材料和方法：收集乳腺癌组织、正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤组织标本，以及乳腺癌病例临床与病理资料;采用免疫组织化学方法(S-P法)检测乳腺癌组织、正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤组织中HPlHSβ、UPA、PAI-l、MMP-9、TIMP-l及TGFβl的表达状况;采用RT-PCR法检测乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中UPA、PAI-1及TGFβlmRNA的表达状况。 结果：乳腺癌组织中HP1Hsβ表达阳性率与正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤组织相似(P＞0.05)，但乳腺癌细胞和良性乳腺肿瘤细胞HP1HSβ表达分布与正常乳腺细胞存在差异;与正常乳腺组织和良性乳腺肿瘤组织比较，乳腺癌组织中UPA、PAI-l、MMP-9和TGFβl表达阳性率均增高(P＜0.05)，TIMP-1表达阳性率降低(P＜0.05)。其中，乳腺癌组织中UPA表达阳性率与肿瘤大小、组织学类型、分级、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05)，PAI-1表达阳性率与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05)，MMP-9和TGFβl表达阳性率则与肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05)，TIMP-l表达阳性率与淋巴结转移呈负相关(P＜0.05);乳腺癌组织中UPA表达与PAI-1表达之间、PAI-1表达与TGFβl表达之间呈显著相关(P＜0.01)，UPA表达与TGFβ1表达之间相关(P＜0.05)，而MMP-9表达与PAI-1、UPA、TGFβl表达之间均无相关性(P＞0.05);乳腺癌组织中UPA、PAI-1和TGFβ1mRNA表达阳性率与癌旁正常乳腺组织者均存在差异，组间比较均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05)。 结论：HPlHSβ异常表达与乳腺癌的浸润、转移没有关联性，但可以反映乳腺病变的存在;UPA、PAI-l、MMP-9、及TGFβl表达增强与TIMP-1表达减弱与乳腺癌浸润、转移均有关，可反映乳腺癌浸润/转移状况;UPA、PAI-l、TGFβl三者在乳腺癌浸润/转移中可能具有协同作用，在判断乳腺癌的预后中具有着重要价值。

目录

文摘

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前言

文献综述

第一部分材料和方法

1.1实验材料和仪器设备

1.2免疫组织化学检测

1.3RT-PCR检测

1.4统计学方法

第二部分结果

2.1乳腺癌患者临床与病理基本资料的分析（见表2）

2.2免疫组化检测各指标与临床和病理特征相关性的分析

2.3免疫组化检测各指标之间相关性的分析

2.4RT-PCR检测各指标组间差异性的分析

第三部分讨论

结论

附录A

附录B

致谢

作者简介及在研期间发表论文清单

参考文献